Une étude pilote sur l'ibrutinib intermittent chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en phase avancée (IbruOnOff)
24 février 2021 mis à jour par: Jeanette Lundin
Une étude pilote sur l'administration intermittente et répétée d'ibrutinib dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en phase avancée
L'ibrutinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) est approuvé dans la LLC en administration quotidienne continue de 420 mg par voie orale jusqu'à progression.
Les coûts des médicaments à base d'ibrutinib dans les soins de santé augmentent rapidement et sont difficiles à prévoir, car des analyses de suivi à long terme ont montré que de nombreux patients restent sous traitement pendant plusieurs années, voire plusieurs années dans certains cas.
Il a été observé que les patients qui arrêtent l'ibrutinib en raison d'effets secondaires peuvent souvent conserver un contrôle continu de la LLC, c'est-à-dire une rémission partielle stable même lorsqu'ils ne reçoivent pas de traitement par l'ibrutinib.
Il existe également des données émergentes sur les mutations au sein de BTK, avec perte d'efficacité de l'ibrutinib, lors d'une administration continue à long terme.
Ces observations soulèvent la question de savoir si des stratégies de dosage alternatives peuvent être réalisables.
Cette étude pilote explorera l'administration intermittente et répétée d'ibrutinib, jusqu'à ce qu'un traitement alternatif soit nécessaire en raison d'une résistance ou d'une intolérance à l'ibrutinib.
Une stratégie de dosage « ON-OFF » sera appliquée, où les patients atteints de LLC en phase avancée qui ont reçu au moins 6 mois d'ibrutinib et qui ont atteint une RP stable arrêteront l'ibrutinib et seront suivis du traitement jusqu'à la progression clinique, à laquelle l'ibrutinib sera être réinstitué.
De tels cycles d'ibrutinib "ON-OFF" peuvent être répétés jusqu'à l'intolérance ou la résistance, ou jusqu'à la nécessité d'un dosage continu d'ibrutinib (c'est-à-dire
progression précoce après arrêt du médicament).
En cas de succès, l'étude indiquera une voie à suivre pour réduire les coûts des médicaments ibrutinib dans les soins de santé sans affecter le contrôle à long terme de la maladie, peut-être aussi avec moins d'effets secondaires liés à l'ibrutinib en raison d'une dose cumulée plus faible d'ibrutinib.
Les effets à long terme sur les mutations potentielles au sein de BTK et de ses molécules de signalisation en aval seront également analysés.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
50
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jeanette Lundin, MD PhD
- Numéro de téléphone: 46 0700 85 67 86
- E-mail: jeanette.lundin@sll.se
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sanna Nyström, PhD
- Numéro de téléphone: 46 08 517 759 27
- E-mail: sanna.nystrom@sll.se
Lieux d'étude
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Trondheim, Norvège, 7030
- Recrutement
- St Olavs Hospital
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Contact:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
- E-mail: emadoldin.feyzi@stolav.no
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Chercheur principal:
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
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Gothenburg, Suède, 413 45
- Pas encore de recrutement
- Sahlgrenska University Hospital
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Contact:
- Catharina Lewerin, MD PhD
- E-mail: catharina.lewerin@vgregion.se
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Chercheur principal:
- Catharina Lewerin, MD PhD
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Stockholm, Suède, 17176
- Recrutement
- Karolinska University Hospital
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Contact:
- Jeanette Lundin, MD PhD
- E-mail: jeanette.lundin@sll.se
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Contact:
- Sanna Nyström, PhD
- E-mail: sanna.nystrom@sll.se
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Chercheur principal:
- Jeanette Lundin, MD PhD
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Umeå, Suède, 901 85
- Pas encore de recrutement
- Norrland's University Hospital
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Contact:
- Florentin Späth, MD PhD
- E-mail: florentin.spaeth@umu.se
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Chercheur principal:
- Floretin Späth, MD PhD
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Uppsala, Suède, 751 85
- Recrutement
- Akademiska Hospital
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Contact:
- Mattias Mattsson, MD
- E-mail: mattias.mattsson@akademiska.se
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Chercheur principal:
- Mattias Mattsson, MD
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Örebro, Suède, 701 85
- Recrutement
- Örebro University Hospital
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Contact:
- Magdalena Kättström, MD
- E-mail: magdalena.kattstrom@regionorebrolan.se
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Chercheur principal:
- Magdalena Kättström, MD
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Dalarna
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Falun, Dalarna, Suède, 791 82
- Recrutement
- Falu Lasarett
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Contact:
- Max Flogegård
- E-mail: max.flogegard@ltdalarna.se
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Chercheur principal:
- Max Flogegård, MD
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Gävleborg
-
Gävle, Gävleborg, Suède, 801 87
- Recrutement
- Gävle Hospital
-
Contact:
- Anders Uddevik, MD
- E-mail: anders.uddevik@regiongavleborg.se
-
Chercheur principal:
- Anders Uddevik, MD
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Skåne
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Lund, Skåne, Suède, 222 42
- Pas encore de recrutement
- Skane University Hospital
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Contact:
- Jenny Klintman, MD
- E-mail: jenny.klintman@skane.se
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Chercheur principal:
- Jenny Klintman, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à comprendre et à fournir volontairement un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de l'étude.
- 18 ans et plus. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure dans cet essai.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Avant de commencer l'ibrutinib pour la première fois : diagnostic de LLC/SLL et maladie active nécessitant un traitement après avoir échoué à la chimio-immunothérapie pour la LLC définie comme a) réfractaire selon les critères iwCLL ; ou b) rechuté et jugé inadapté à une chimio- ou chimio-immunothérapie supplémentaire ou c) mutation del 17p et/ou TP53, quel que soit le traitement antérieur.
- Avoir reçu au moins 6 mois de traitement par ibrutinib et avoir atteint au moins une RP clinique selon les critères IWCLL.
- Statut de performance ECOG de </= 2 lors de la sélection.
Résultats des tests de laboratoire :
- Numération absolue des neutrophiles >/= 0,5 x 109/L
- Numération plaquettaire >/= 30 x 109/L
- Créatinine sérique < 177 µmol/L
- ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN ou >/= 5 x ULN sauf si attribuable à CLL/SLL
- Maladie exempte de malignités antérieures depuis >/= 2 ans, à l'exception des cellules basales, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traités.
- Accepter d'utiliser des formes de contraception fiables. Les femmes post-ménopausées et les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées de ce critère.
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui, selon le médecin responsable, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
- Utilisation de toute autre thérapie expérimentale au cours des 14 derniers jours.
- Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux que l'ibrutinib (sauf une faible dose de corticoïdes, max 10 mg de prednisone/jour).
- Positivité pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C.
- Infections opportunistes au cours des 3 derniers mois.
- Patient prévu ou candidat potentiel pour allo-SCT.
- Anémie hémolytique non contrôlée ou thrombocytopénie auto-immune.
- Implication du SNC ou histoire de la transformation de Richter.
- Nécessite ou a reçu un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 28 jours suivant la première dose d'ibrutinib.
- Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ibrutinib intermittent
Traitement intermittent par ibrutinib.
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L'ibrutinib sera arrêté à l'inclusion dans le et le patient sera suivi hors traitement.
Au progrès clinique, l'ibrutinib sera redémarré (période ON) à la même dose standard que celle utilisée à l'inclusion.
Lorsque le patient obtient à nouveau une réponse au moins partielle, une nouvelle période OFF démarre, et ainsi de suite.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité mesurée en fonction du type, de la fréquence et de la gravité des événements indésirables.
Délai: Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Type, fréquence et gravité des événements indésirables et relation avec le dosage intermittent d'ibrutinib.
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Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale à chaque cycle de traitement.
Délai: Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Réponse lors de la reprise de l'ibrutinib, à chaque cycle.
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Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Temps de PR et PR-L à chaque cycle.
Délai: Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Délai de réponse partielle (PR) et réponse partielle avec lymphocytose persistante (PR-L) lors du redémarrage de l'ibrutinib, à chaque cycle.
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Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Délai d'arrêt jusqu'au redémarrage de l'ibrutinib en raison de la progression
Délai: Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Temps écoulé entre l'arrêt de l'ibrutinib par le patient et sa reprise en raison d'une maladie progressive, pour chaque cycle.maladie
(PD), à chaque cycle.
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Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Nombre de cycles de traitement par ibrutinib et de périodes de traitement OFF.
Délai: Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Le nombre de cycles que chaque patient arrête et redémarre l'ibrutinib.
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Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Dose cumulée d'ibrutinib.
Délai: Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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La dose cumulée d'ibrutinib pour chaque patient.
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Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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La survie globale.
Délai: Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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La survie globale.
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Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Risque de phénomène de rebond précoce.
Délai: Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Observation du phénomène de rebond précoce à chaque redémarrage de l'ibrutinib.
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Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Il est temps d'avoir besoin d'un traitement alternatif.
Délai: Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Il est temps d'avoir besoin d'un traitement alternatif.
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Jusqu'à la fin des études, 1 à 24 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 février 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
1 avril 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2021
Première publication (Réel)
25 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HCK-LT-CLL02/2017
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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