间歇性依鲁替尼治疗晚期慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的初步研究 (IbruOnOff)
2021年2月24日 更新者：Jeanette Lundin
伊布替尼间歇和重复给药治疗晚期慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的初步研究
Ibrutinib 是一种 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，在 CLL 中被批准连续、每日口服给药 420 毫克直至进展。
医疗保健中的伊布替尼药物成本正在迅速增加并且难以预测，因为长期随访分析表明许多患者仍接受治疗数年，在某些情况下甚至多年。
据观察，由于副作用而停止依鲁替尼治疗的患者通常可能会继续获得持续的 CLL 疾病控制，即即使停止依鲁替尼治疗也能保持稳定的部分缓解。
也有关于 BTK 内突变的新数据，在长期连续给药期间，依鲁替尼会失去疗效。
这些观察提出了替代剂量策略是否可行的问题。
该试点研究将探索伊布替尼的间歇和重复给药，直到由于对伊布替尼产生耐药性或不耐受而需要替代疗法。
将应用“开-关”给药策略，其中已接受至少 6 个月依鲁替尼治疗且已达到稳定 PR 的晚期 CLL 患者将停用依鲁替尼并接受后续治疗直至临床进展，此时依鲁替尼将重新设立。
这种“开-关”依鲁替尼周期可以重复直到不可耐受或耐药，或需要连续给予依鲁替尼（即
停药时的早期进展）。
如果成功，该研究将指明在不影响长期疾病控制的情况下降低医疗保健中依鲁替尼药物成本的前进方向，并且由于依鲁替尼的累积剂量较低，可能还会减少依鲁替尼相关的副作用。
还将分析对 BTK 及其下游信号分子内潜在突变的长期影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jeanette Lundin, MD PhD
- 电话号码：46 0700 85 67 86
- 邮箱：jeanette.lundin@sll.se
研究联系人备份
- 姓名：Sanna Nyström, PhD
- 电话号码：46 08 517 759 27
- 邮箱：sanna.nystrom@sll.se
学习地点
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Trondheim、挪威、7030
- 招聘中
- St Olavs Hospital
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接触：
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
- 邮箱：emadoldin.feyzi@stolav.no
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首席研究员：
- Emadoldin Feyzi, MD PhD
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Gothenburg、瑞典、413 45
- 尚未招聘
- Sahlgrenska University Hospital
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接触：
- Catharina Lewerin, MD PhD
- 邮箱：catharina.lewerin@vgregion.se
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首席研究员：
- Catharina Lewerin, MD PhD
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Stockholm、瑞典、17176
- 招聘中
- Karolinska University Hospital
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接触：
- Jeanette Lundin, MD PhD
- 邮箱：jeanette.lundin@sll.se
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接触：
- Sanna Nyström, PhD
- 邮箱：sanna.nystrom@sll.se
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首席研究员：
- Jeanette Lundin, MD PhD
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Umeå、瑞典、901 85
- 尚未招聘
- Norrland's University Hospital
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接触：
- Florentin Späth, MD PhD
- 邮箱：florentin.spaeth@umu.se
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首席研究员：
- Floretin Späth, MD PhD
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Uppsala、瑞典、751 85
- 招聘中
- Akademiska Hospital
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接触：
- Mattias Mattsson, MD
- 邮箱：mattias.mattsson@akademiska.se
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首席研究员：
- Mattias Mattsson, MD
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Örebro、瑞典、701 85
- 招聘中
- Örebro University Hospital
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接触：
- Magdalena Kättström, MD
- 邮箱：magdalena.kattstrom@regionorebrolan.se
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首席研究员：
- Magdalena Kättström, MD
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Dalarna
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Falun、Dalarna、瑞典、791 82
- 招聘中
- Falu Lasarett
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接触：
- Max Flogegård
- 邮箱：max.flogegard@ltdalarna.se
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首席研究员：
- Max Flogegård, MD
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Gävleborg
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Gävle、Gävleborg、瑞典、801 87
- 招聘中
- Gävle Hospital
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接触：
- Anders Uddevik, MD
- 邮箱：anders.uddevik@regiongavleborg.se
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首席研究员：
- Anders Uddevik, MD
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Skåne
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Lund、Skåne、瑞典、222 42
- 尚未招聘
- Skane University Hospital
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接触：
- Jenny Klintman, MD
- 邮箱：jenny.klintman@skane.se
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首席研究员：
- Jenny Klintman, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够理解并自愿提供书面知情同意书并遵守研究的要求。
- 年满 18 岁。 本试验没有年龄上限。
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 首次开始依鲁替尼之前：被诊断患有 CLL/SLL 并且在 CLL 的化学免疫疗法失败后需要治疗的活动性疾病定义为 a) 根据 iwCLL 标准难治； b) 复发且被认为不适合额外的化学或化学免疫疗法或 c) del 17p 和/或 TP53 突变，无论先前的治疗如何。
- 已接受至少 6 个月的依鲁替尼治疗并根据 IWCLL 标准至少达到临床 PR。
- 筛选时 ECOG 表现状态为 </= 2。
化验结果：
- 中性粒细胞绝对计数 >/= 0.5 x 109/L
- 血小板计数 >/= 30 x 109/L
- 血清肌酐 < 177 µmol/L
- ASAT (SGOT) 和 ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN 或 >/= 5 x ULN 除非归因于 CLL/SLL
- 除当前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌外，>/= 2 年内无既往恶性肿瘤。
- 同意使用可靠的避孕方式。 绝经后女性和手术绝育女性不受此标准限制。
排除标准：
- 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
- 怀孕或哺乳期女性。
- 任何情况，包括实验室异常的存在，根据负责医生的说法，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
- 在过去 14 天内使用过任何其他实验性疗法。
- 同时使用除依鲁替尼以外的其他抗癌药物或治疗（低剂量皮质类固醇除外，最大 10 毫克泼尼松/天）。
- HIV 或传染性肝炎 A、B 或 C 型呈阳性。
- 最近 3 个月内的机会性感染。
- 患者计划或可能成为同种异体干细胞移植的候选者。
- 不受控制的溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症。
- CNS 受累或 Richter 转化史。
- 在伊布替尼首次给药后 28 天内需要或已经接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）的抗凝治疗。
- 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5 抑制剂进行治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间歇性依鲁替尼
伊布替尼间歇性治疗。
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Ibrutinib 将在纳入时停止，患者将接受 OFF 治疗。
在临床进展时，依鲁替尼将以纳入时使用的相同标准剂量重新开始（ON 期）。
当患者再次达到至少部分反应时，开始新的 OFF 期，依此类推。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性衡量为不良事件的类型、频率和严重程度。
大体时间：通过学习完成，1-24 个月。
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不良事件的类型、频率和严重程度以及与间歇性依鲁替尼给药的关系。
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通过学习完成，1-24 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个治疗周期的总体反应。
大体时间：通过学习完成，1-24 个月。
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在每个周期重新启动 ibrutinib 时的响应。
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通过学习完成，1-24 个月。
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每个周期的 PR 和 PR-L 时间。
大体时间：通过学习完成，1-24 个月。
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在每个周期重新开始依鲁替尼时，达到部分反应 (PR) 的时间和持续性淋巴细胞增多的部分反应 (PR-L)。
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通过学习完成，1-24 个月。
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由于进展需要停止直到重新启动 ibrutinib
大体时间：通过学习完成，1-24 个月。
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对于每个周期，从患者停用 ibrutinib 到由于进展而必须重新开始的时间。
(PD)，在每个周期。
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通过学习完成，1-24 个月。
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依鲁替尼治疗周期数和 OFF 治疗期。
大体时间：通过学习完成，1-24 个月。
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每个患者停止和重新启动依鲁替尼的周期数。
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通过学习完成，1-24 个月。
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依鲁替尼的累积剂量。
大体时间：通过学习完成，1-24 个月。
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每位患者依鲁替尼的累积剂量。
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通过学习完成，1-24 个月。
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总生存期。
大体时间：通过学习完成，1-24 个月。
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总生存期。
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通过学习完成，1-24 个月。
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存在提前反弹现象的风险。
大体时间：通过学习完成，1-24 个月。
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依鲁替尼每次重新启动时早期反弹现象的观察。
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通过学习完成，1-24 个月。
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需要替代治疗的时间。
大体时间：通过学习完成，1-24 个月。
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需要替代治疗的时间。
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通过学习完成，1-24 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeanette Lundin, MD PhD、Karolinska University Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月23日
初级完成 (预期的)
2023年4月1日
研究完成 (预期的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月24日
首次发布 (实际的)
2021年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月24日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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