Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie på intermittent ibrutinib hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi i avancerad fas (KLL) (IbruOnOff)

24 februari 2021 uppdaterad av: Jeanette Lundin

En pilotstudie på intermittent och upprepad dosering av Ibrutinib vid behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi i avancerad fas (KLL)

Ibrutinib, en hämmare av Brutons tyrosinkinas (BTK) är godkänd vid KLL som kontinuerlig, daglig administrering av 420 mg oralt fram till progression. Ibrutinibläkemedelskostnaderna inom vården ökar snabbt och är svåra att förutsäga, eftersom långsiktiga uppföljningsanalyser har visat att många patienter stannar kvar på terapi i flera år, i vissa fall till och med många år. Det har observerats att patienter som slutar med ibrutinib på grund av biverkningar ofta kan förbli med fortsatt KLL-sjukdomskontroll, dvs. i stabil partiell remission även när de är borta från ibrutinibbehandling. Det finns också nya data om mutationer inom BTK, med förlust av effekt av ibrutinib, under långvarig kontinuerlig administrering. Dessa observationer väcker frågan om alternativa doseringsstrategier kan vara genomförbara. Denna pilotstudie kommer att undersöka intermittent och upprepad dosering av ibrutinib, tills alternativ behandling krävs på grund av resistens eller intolerans mot ibrutinib. En "ON-OFF" doseringsstrategi kommer att tillämpas, där patienter i avancerad fas av KLL som har fått minst 6 månader med ibrutinib och som har uppnått en stabil PR kommer att sluta ibrutinib och följas av behandlingen tills klinisk progression, då ibrutinib kommer att återinföras. Sådana "ON-OFF" ibrutinib-cykler kan upprepas tills otolerans eller resistens, eller behov av kontinuerlig dosering av ibrutinib (dvs. tidig progression när du är av med läkemedlet). Om den lyckas kommer studien att indikera en väg framåt mot att minska ibrutinibläkemedelskostnaderna inom hälso- och sjukvården utan att påverka den långsiktiga sjukdomskontrollen, möjligen också med färre ibrutinibrelaterade biverkningar på grund av en lägre kumulativ dos av ibrutinib. Långtidseffekter på potentiella mutationer inom BTK och dess nedströms signalmolekyler kommer också att analyseras.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Norge
      • Trondheim, Norge, 7030
        • Rekrytering
        • St Olavs Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emadoldin Feyzi, MD PhD
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Catharina Lewerin, MD PhD
      • Stockholm, Sverige, 17176
      • Umeå, Sverige, 901 85
        • Har inte rekryterat ännu
        • Norrland's University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Floretin Späth, MD PhD
      • Uppsala, Sverige, 751 85
      • Örebro, Sverige, 701 85
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Sverige, 791 82
    • Gävleborg
      • Gävle, Gävleborg, Sverige, 801 87
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Sverige, 222 42
        • Har inte rekryterat ännu
        • Skåne University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jenny Klintman, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Förmåga att förstå och frivilligt ge skriftligt informerat samtycke och följa studiens krav.
  2. Ålder 18 år och äldre. Det finns ingen övre åldersgräns i detta försök.
  3. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
  4. Före start ibrutinib för första gången: diagnostiserats med KLL/SLL och aktiv sjukdom i behov av behandling efter att ha misslyckats med kemoimmunterapi för KLL definierad som a) refraktär enligt iwCLL-kriterier; eller b) återfall och bedöms inte lämpligt för ytterligare kemo- eller kemoimmunterapi eller c) del 17p och/eller TP53-mutation oavsett tidigare behandling.
  5. Att ha fått minst 6 månaders ibrutinibbehandling och ha uppnått minst klinisk PR enligt IWCLL-kriterier.
  6. ECOG-prestandastatus på </= 2 vid screening.

  7. Laboratorietestresultat:

    • Absolut neutrofilantal >/= 0,5 x 109/L
    • Trombocytantal >/= 30 x 109/L
    • Serumkreatinin < 177 µmol/L
    • ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN eller >/= 5 x ULN om de inte kan hänföras till CLL/SLL
  8. Sjukdom fri från tidigare maligniteter i >/= 2 år med undantag för för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet.
  9. Gå med på att använda pålitliga preventivmedel. Postmenopausala kvinnor och kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna från detta kriterium.

Exklusions kriterier:

  1. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
  2. Gravida eller ammande kvinnor.
  3. Varje tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som enligt ansvarig läkare utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  4. Användning av någon annan experimentell behandling inom de senaste 14 dagarna.
  5. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar än ibrutinib (förutom en låg dos kortikosteroider, max 10 mg prednison/dag).
  6. Positivitet för HIV eller infektiös hepatit, typ A, B eller C.
  7. Opportunistiska infektioner under de senaste 3 månaderna.
  8. Patient planerad för eller är en potentiell kandidat för allo-SCT.
  9. Okontrollerad hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni.
  10. CNS-engagemang eller historia av Richters transformation.
  11. Kräver eller har fått antikoagulationsbehandling med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 28 dagar efter den första dosen av ibrutinib.
  12. Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intermittent ibrutinib
Intermittent behandling med ibrutinib.
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib kommer att stoppas vid inkludering i och patienten kommer att följas AV terapi. Vid kliniska framsteg kommer ibrutinib att återupptas (ON-period) med samma standarddos som användes vid inklusionen. När patienten uppnår åtminstone partiell respons igen, startas en ny AV-period, och så vidare.
Andra namn:
  • Imbruvica

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet mätt som typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar.
Tidsram: Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar och samband med intermittent ibrutinibdosering.
Genom avslutad studie, 1-24 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt svar vid varje behandlingscykel.
Tidsram: Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Svar vid återstart av ibrutinib, vid varje cykel.
Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Tid till PR och PR-L vid varje cykel.
Tidsram: Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Tid till partiellt svar (PR) och partiellt svar med ihållande lymfocytos (PR-L) vid återstart av ibrutinib, vid varje cykel.
Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Dags att sluta till omstart av ibrutinib på grund av framsteg
Tidsram: Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Tid från det att patienten slutade med ibrutinib tills det måste startas om på grund av progressiv, för varje cykel. (PD), vid varje cykel.
Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Antal ibrutinibbehandlingscykler och OFF-terapiperioder.
Tidsram: Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Antalet cykler varje patient stoppar och startar om ibrutinib.
Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Kumulativ dos av ibrutinib.
Tidsram: Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Den kumulativa dosen av ibrutinib för varje patient.
Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Total överlevnad.
Tidsram: Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Total överlevnad.
Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Risk för tidig rebound-fenomen.
Tidsram: Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Observation av tidig rebound-fenomen vid varje återstart av ibrutinib.
Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Dags att behöva alternativ behandling.
Tidsram: Genom avslutad studie, 1-24 månader.
Dags att behöva alternativ behandling.
Genom avslutad studie, 1-24 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jeanette Lundin

Utredare

  • Huvudutredare: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 februari 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2021

Första postat (Faktisk)

25 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCK-LT-CLL02/2017

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på Ibrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera