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Uno studio pilota su Ibrutinib intermittente in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) in fase avanzata (IbruOnOff)

24 febbraio 2021 aggiornato da: Jeanette Lundin

Uno studio pilota sulla somministrazione intermittente e ripetuta di ibrutinib nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) in fase avanzata

Ibrutinib, un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK), è approvato nella CLL come somministrazione giornaliera continua di 420 mg per via orale fino alla progressione. I costi del farmaco ibrutinib nell'assistenza sanitaria sono in rapido aumento e sono difficili da prevedere, poiché analisi di follow-up a lungo termine hanno dimostrato che molti pazienti rimangono in terapia per diversi anni, in alcuni casi anche per molti anni. È stato osservato che i pazienti che interrompono ibrutinib a causa di effetti collaterali possono spesso continuare a controllare la malattia da LLC, cioè in una remissione parziale stabile anche senza terapia con ibrutinib. Stanno inoltre emergendo dati sulle mutazioni all'interno di BTK, con perdita di efficacia di ibrutinib, durante la somministrazione continua a lungo termine. Queste osservazioni sollevano la questione se strategie di dosaggio alternative possano essere fattibili. Questo studio pilota esplorerà la somministrazione intermittente e ripetuta di ibrutinib, fino a quando non sarà necessaria una terapia alternativa a causa della resistenza o dell'intolleranza a ibrutinib. Verrà applicata una strategia di dosaggio "ON-OFF", in cui i pazienti con LLC in fase avanzata che hanno ricevuto almeno 6 mesi di ibrutinib e che hanno raggiunto un PR stabile interromperanno ibrutinib e saranno seguiti dalla terapia fino alla progressione clinica, a quel punto ibrutinib essere reintrodotto. Tali cicli di ibrutinib "ON-OFF" possono essere ripetuti fino a non tollerabilità o resistenza, o necessità di somministrazione continua di ibrutinib (es. progressione precoce quando non si assume il farmaco). In caso di successo, lo studio indicherà una via da seguire per ridurre i costi del farmaco ibrutinib nell'assistenza sanitaria senza influire sul controllo della malattia a lungo termine, possibilmente anche con minori effetti collaterali correlati a ibrutinib a causa di una dose cumulativa inferiore di ibrutinib. Saranno inoltre analizzati gli effetti a lungo termine su potenziali mutazioni all'interno di BTK e delle sue molecole di segnalazione a valle.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Norvegia
      • Trondheim, Norvegia, 7030
        • Reclutamento
        • St Olavs hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emadoldin Feyzi, MD PhD
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, 413 45
        • Non ancora reclutamento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Catharina Lewerin, MD PhD
      • Stockholm, Svezia, 17176
        • Reclutamento
        • Karolinska University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jeanette Lundin, MD PhD
      • Umeå, Svezia, 901 85
        • Non ancora reclutamento
        • Norrland's University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Floretin Späth, MD PhD
      • Uppsala, Svezia, 751 85
        • Reclutamento
        • Akademiska hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mattias Mattsson, MD
      • Örebro, Svezia, 701 85
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Svezia, 791 82
        • Reclutamento
        • Falu Lasarett
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Max Flogegård, MD
    • Gävleborg
      • Gävle, Gävleborg, Svezia, 801 87
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Svezia, 222 42
        • Non ancora reclutamento
        • Skåne University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jenny Klintman, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Capacità di comprendere e fornire volontariamente consenso informato scritto e rispettare i requisiti dello studio.
  2. Età 18 anni e oltre. Non c'è limite massimo di età in questa prova.
  3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  4. Prima di iniziare ibrutinib per la prima volta: diagnosi di CLL/SLL e malattia attiva che necessita di trattamento dopo aver fallito la chemioimmunoterapia per CLL definita come a) refrattaria secondo i criteri iwCLL; o b) recidivato e ritenuto non idoneo per ulteriore chemio o chemioimmunoterapia o c) mutazione del 17p e/o TP53 indipendentemente dalla terapia precedente.
  5. Aver ricevuto almeno 6 mesi di terapia con ibrutinib e aver raggiunto almeno PR clinica secondo i criteri IWCLL.
  6. Performance status ECOG di </= 2 allo screening.

  7. Risultati dei test di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili >/= 0,5 x 109/L
    • Conta piastrinica >/= 30 x 109/L
    • Creatinina sierica < 177 µmol/L
    • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN o >/= 5 x ULN a meno che non sia attribuibile a LLC/SLL
  8. Malattia priva di precedenti tumori maligni da>/= 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella.
  9. Accetta di utilizzare metodi contraccettivi affidabili. Le femmine in post-menopausa e le femmine sterilizzate chirurgicamente sono esenti da questo criterio.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
  2. Donne incinte o che allattano.
  3. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che secondo il medico responsabile espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  4. Uso di qualsiasi altra terapia sperimentale negli ultimi 14 giorni.
  5. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali diversi da ibrutinib (tranne una bassa dose di corticosteroidi, max 10 mg di prednisone/giorno).
  6. Positività per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C.
  7. Infezioni opportunistiche negli ultimi 3 mesi.
  8. Paziente pianificato o potenzialmente candidato per allo-SCT.
  9. Anemia emolitica incontrollata o trombocitopenia autoimmune.
  10. Coinvolgimento del SNC o storia della trasformazione di Richter.
  11. Richiede o ha ricevuto un trattamento anticoagulante con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (p. es., fenprocumone) entro 28 giorni dalla prima dose di ibrutinib.
  12. Richiede il trattamento con un potente inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4/5.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ibrutinib intermittente
Trattamento intermittente con ibrutinib.
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib verrà interrotto all'inclusione nel e il paziente sarà seguito OFF terapia. Al progresso clinico, ibrutinib verrà riavviato (periodo ON) alla stessa dose standard utilizzata al momento dell'inclusione. Quando il paziente ottiene nuovamente una risposta almeno parziale, viene avviato un nuovo periodo OFF e così via.
Altri nomi:
  • Ibruvica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza misurata come tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi e relazione con la somministrazione intermittente di ibrutinib.
Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta complessiva ad ogni ciclo di trattamento.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Risposta al riavvio di ibrutinib, ad ogni ciclo.
Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Tempo per PR e PR-L ad ogni ciclo.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Tempo alla risposta parziale (PR) e risposta parziale con linfocitosi persistente (PR-L) al riavvio di ibrutinib, ad ogni ciclo.
Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Tempo di interruzione fino al riavvio di ibrutinib a causa dei progressi
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Tempo trascorso dall'interruzione di ibrutinib da parte del paziente fino al momento in cui deve essere riavviato a causa della progressione, per ciascun ciclo.malattia (PD), ad ogni ciclo.
Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Numero di cicli di trattamento con ibrutinib e periodi di terapia OFF.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Il numero di cicli in cui ciascun paziente interrompe e riavvia ibrutinib.
Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Dose cumulativa di ibrutinib.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
La dose cumulativa di ibrutinib per ogni paziente.
Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Sopravvivenza globale.
Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Rischio di fenomeno di rimbalzo precoce.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
Osservazione del fenomeno di rimbalzo precoce ad ogni riavvio di ibrutinib.
Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
È ora di aver bisogno di un trattamento alternativo.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.
È ora di aver bisogno di un trattamento alternativo.
Fino al completamento degli studi, 1-24 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jeanette Lundin

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 febbraio 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCK-LT-CLL02/2017

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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