B型肝炎ウイルスDNAレベルが低い肝硬変患者における抗ウイルス治療の有効性 (ATTACH)
2024年10月7日 更新者：Young-Suk Lim、Asan Medical Center
低レベルの B 型肝炎ウイルス DNA レベルの肝硬変患者における抗ウイルス治療の有効性に関する多施設非盲検無作為対照試験 (ATTACH)
多施設、非盲検、無作為化対照試験 低レベルのウイルス血症があり、現在のガイドラインによる治療適応を超えている慢性 B 型肝炎ウイルス感染による肝硬変の成人男女。
現在のガイドラインによる治療適応を超える低レベルのウイルス血症を有する肝硬変 B 型肝炎患者における肝臓関連イベント (肝細胞癌、肝臓関連イベントおよび死亡、非代償性肝硬変) の減少におけるテノホビル アラフェナミド (TAF) の有効性を評価すること。最高の支持療法で
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、現在のガイドラインによる治療適応を超える低レベルのウイルス血症の肝硬変性 B 型慢性肝炎患者を対象とした、多施設共同非盲検無作為対照試験です。
適格基準を満たす約 400 人の被験者が登録され、以下のように治療群 (A) または観察群 (B) に無作為に (1:1) 割り付けられます。
- 治療群 (A): 200 例、TAF 25mg を 1 日 1 回、食事とともに 3 年間
- 観察群 (B): 200 人の被験者、3 年間の最良の支持療法 この研究は、介入される可能性のあるバイアスを防ぎ、グループ間の比較可能性を高めるために、治療グループを被験者にランダムに割り当てるように設計されました。 HBeAgの状態は適格な被験者の臨床転帰に影響を与える可能性があるため、ランダム化は、集中化された層別化ブロック無作為化を使用して、1：1の比率でスクリーニング時にHBeAgの状態（陽性または陰性）によって層別化されます。
両方のグループ (つまり 治療群および観察群）は、最長3年間の追跡が予定されています。 観察群の被験者が現在のガイドラインによる治療適応（HBV DNA ≥2,000 IU/mL、または検出可能な HBV DNA レベルで非代償性肝硬変に進行）を満たしている場合、抗ウイルス治療が開始されます。
主要エンドポイントはカプラン・マイヤー法で分析され、2 つのグループ間のログランク検定によって比較されます。 必要に応じて、スチューデントの t 検定、カイ 2 乗検定、またはフィッシャーの正確検定を使用して、連続的またはカテゴリカルなベースライン特性のグループ間比較を行います。
研究の種類
介入
入学 (推定)
600
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Daegu、大韓民国
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Chung-Ang University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Korea University Guro Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国
- Konkuk University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Kyung-Hee University Hospital
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Ulsan、大韓民国
- Ulsan University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
- -スクリーニング時の年齢が30歳以上80歳以下
- -スクリーニング来院前の少なくとも6か月間のHBsAg（+）またはHBV DNA（+）として定義される慢性B型肝炎感染、または医療記録は、スクリーニング時に次のすべての基準を満たすことにより、慢性B型肝炎ウイルス感染を示します。 (1) HBsAg (+)、(2) HBV DNA (+)、および (3) HBcAb IgM (-)
- HBeAg (+) または HBeAg (-) のいずれか
- -血清HBV DNAレベル≧20 IU/mLおよび
-次の基準のいずれかを満たすと定義された肝硬変の証拠：
- 超音波、CT、またはMRIによる肝硬変の放射線学的証拠
- 血小板数
- -スクリーニングのタイミングの2年前の内視鏡検査による食道または胃の静脈瘤の存在
- 臨床的に重要な門脈圧亢進症
- -Fibroscan ≥12.0 kPa（検査がスクリーニング時の 6 か月前に行われた場合）
- -推定クレアチニンクリアランス≥30 ml /分（クレアチニンクリアランスの計算またはCKD-EPI式を使用）
- すべての研究要件に準拠する能力
除外基準:
- -HCV、HIV、または HDV との既知の重複感染が確認されている
- 現在のアルコール（60g/日）または被験者の服薬遵守を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した薬物乱用
- -臨床的な肝代償不全の病歴または現在の証拠（例：腹水、脳症、静脈瘤出血、またはChild-Pughスコアが8以上、ギルバート症候群を除く） スクリーニング時の1年前
- -現在インターフェロンまたは免疫抑制剤による治療を受けているか受けている（全身化学療法を含む） スクリーニング前の12か月以内
- -コルチコステロイド（プレドニゾン相当量> 40 mg /日を2週間以上）、アザチオプリン、またはモノクローナル抗体を含むがこれらに限定されない全身性免疫抑制剤の慢性使用の必要性
- 固形臓器または骨髄移植を受けた
- -治験薬の賦形剤に対する重度の、生命を脅かす、またはその他の重大な過敏症の病歴
- -その他の臨床状態（心血管、呼吸器、神経、または腎臓の状態）または以前の治療 研究者の意見では、被験者を研究に不適切にするか、または投与要件を順守できません。
- -現在、スクリーニング前の6か月以内に2週間以上抗ウイルス治療を受けているか受けている
- -肝細胞癌（HCC）の病歴または現在の証拠、または高α-フェトプロテイン（AFP）> 20 ng / mL。 ただし、AFP が減少傾向を示し、動的 CT または MRI によって HCC の証拠がない場合、AFP > 20 ng/mL の患者を登録できます)。
- -スクリーニング前の5年以内の肝細胞癌以外の悪性腫瘍、ただし、外科的切除によって治癒した特定の癌を除く（疾患の証拠がないことが確認されたスクリーニング前の2年以内）。 悪性腫瘍の可能性について評価中の被験者は適格ではありません。
- -ランダム化前3か月以内のCHBまたは免疫調節薬の他のタイプの抗ウイルス治療に関する別の臨床研究への同時登録、観察（非介入）臨床研究への参加、または抗HBVまたは免疫調節薬を使用しない介入研究、または介入研究のフォローアップ期間中は除外基準ではありません。
- -妊娠中の女性、授乳中の女性、または研究中に妊娠を希望する可能性があると考えている女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗ウイルス治療
テノホビル アラフェナミド 25mg 1日1回 経口
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テノホビル アラフェナミド 25 mg 経口 1 日 1 回
他の名前：
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介入なし：一致する履歴コントロール
追跡期間中に抗ウイルス治療を受けておらず、ベースラインの特徴に応じて1:2の比率で治療群とマッチングした患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合臨床事象の累積発生率
時間枠：ランダム化により、複合臨床事象が 6 週間ごとに収集され、最長 36 か月にわたって評価されます。
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肝細胞癌、死亡、肝移植、チャイルド・ピュースコア≧8と定義される非代償性肝硬変、肝硬変関連の合併症、肝臓関連の予期せぬ入院
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ランダム化により、複合臨床事象が 6 週間ごとに収集され、最長 36 か月にわたって評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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累積発生率
時間枠：無作為化により、複合臨床事象が 1 年ごとに収集され、最長 3 年間評価されます
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死亡、肝細胞癌、肝移植、非代償性肝硬変、肝硬変関連合併症、HBs抗原血清クリアランスを有する被験者、HBV DNA <15 IU/mLを有する被験者、フィブロスキャンにより評価された肝硬さの連続変化
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無作為化により、複合臨床事象が 1 年ごとに収集され、最長 3 年間評価されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Young-Suk Lim, PhD、Asan Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月23日
一次修了 (推定)
2027年1月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年3月1日
最初の投稿 (実際)
2021年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月7日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IN-KR-320-6132
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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