A vírusellenes kezelés hatékonysága alacsony szintű hepatitis B vírus DNS-szintű cirrhoticus betegeknél (ATTACH)

Bevételi kritériumok:

1. A tanulmányi belépés előtt hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
2. Életkor ≥30 év és ≤80 év a szűrés időpontjában
3. HBsAg-ként (+) vagy HBV DNS-ként (+) definiált krónikus hepatitis B fertőzés legalább 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt, vagy az orvosi feljegyzések krónikus hepatitis B vírusfertőzést jeleznek, ha a szűrés időpontjában az alábbi kritériumok mindegyikének megfelel. (1) HBsAg (+), (2) HBV DNS (+) és (3) HBcAb IgM (-)
4. Vagy HBeAg (+) vagy HBeAg (-)
5. A szérum HBV DNS szintje ≥20 NE/mL és

6. A májcirrózisra utaló bizonyítékok, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

   • A májcirrhosis radiológiai bizonyítéka ultrahanggal, CT-vel vagy MRI-vel
   • Vérlemezke-szám
   • Nyelőcső- vagy gyomorvarix jelenléte endoszkópos vizsgálattal a szűrés időpontja előtti 2 évben
   • Klinikailag jelentős portális hipertónia
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (ha a vizsgálat a szűrés időpontja előtt 6 hónappal történt)
7. Becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc (a kreatinin-clearance kiszámításával vagy a CKD-EPI egyenlet használatával)
8. Képes minden tanulmányi követelménynek megfelelni

Kizárási kritériumok:

1. Megerősített ismert társfertőzés HCV-vel, HIV-vel vagy HDV-vel
2. A vizsgáló által megítélt jelenlegi alkohol (60 g/nap) vagy kábítószerrel való visszaélés, amely potenciálisan befolyásolja az alany megfelelőségét
3. Klinikai májdekompenzáció (pl. ascites, encephalopathia, visszérvérzés vagy Child-Pugh pontszám ≥8, kivéve a Gilbert-szindrómát) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban a szűrés időpontja előtt 1 éven belül
4. Jelenleg interferonnal vagy immunszuppresszánssal (beleértve a szisztémás kemoterápiát is) kezelésben vagy részesült a szűrést megelőző 12 hónapon belül
5. A szisztémás immunszuppresszáns krónikus használatának követelménye, beleértve, de nem kizárólagosan, kortikoszteroidot (prednizon ekvivalens >40 mg/nap több mint 2 hétig), azatioprint vagy monoklonális antitesteket
6. Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantációt kapott
7. Súlyos, életveszélyes vagy egyéb jelentős érzékenység a kórtörténetben a vizsgált gyógyszerek bármely segédanyagával szemben
8. Bármilyen egyéb klinikai állapot (szív- és érrendszeri, légzőszervi, neurológiai vagy vesebetegség) vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra, vagy nem képes megfelelni az adagolási követelményeknek.
9. Jelenleg vírusellenes kezelésben részesül, vagy legalább 2 hétig kapott vírusellenes kezelést a szűrést megelőző 6 hónapon belül
10. Hepatocelluláris karcinóma (HCC), vagy magas α-fetoprotein (AFP) > 20 ng/ml a kórtörténetben vagy jelenlegi bizonyítékokban. De a 20 ng/ml feletti AFP-vel rendelkező betegek bevonhatók, ha az AFP csökkenő tendenciát mutat, és dinamikus CT vagy MRI nem mutat HCC-t.
11. A hepatocelluláris karcinómán kívüli rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 évben, kivéve a specifikus rákos megbetegedéseket, amelyeket sebészi eltávolítással gyógyítanak (a szűrést megelőző 2 éven belül, a betegségre utaló jelek hiányában). Azok az alanyok, akiket az esetleges rosszindulatú daganatok miatt értékelnek, nem vehetők igénybe.
12. Egyidejű beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba a CHB vagy immunmoduláló gyógyszer más típusú vírusellenes kezelésében a randomizálást megelőző 3 hónapon belül, megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatokban vagy intervenciós vizsgálatokban való részvétel, amelyek nem alkalmaznak anti-HBV vagy immunmoduláló gyógyszereket, vagy az intervenciós vizsgálat követési időszaka alatt nem kizárási kritérium.
13. Terhes nők, szoptató nők, vagy akik úgy gondolják, hogy a vizsgálat során teherbe kívánnak esni