Эффективность противовирусного лечения пациентов с циррозом печени и низким уровнем ДНК вируса гепатита В (ATTACH)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до включения в исследование
2. Возраст ≥30 лет и ≤80 лет на момент скрининга
3. Хроническая инфекция гепатита В, определяемая как HBsAg (+) или ДНК ВГВ (+) в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга, или медицинские записи указывают на хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита В, при соблюдении всех следующих критериев на момент скрининга. (1) HBsAg (+), (2) ДНК HBV (+) и (3) HBcAb IgM (-)
4. Либо HBeAg (+), либо HBeAg (-)
5. Уровни ДНК ВГВ в сыворотке ≥20 МЕ/мл и

6. Признаки цирроза печени определяются как соответствие любому из следующих критериев:

   • Рентгенологические признаки цирроза печени с помощью УЗИ, КТ или МРТ
   • Количество тромбоцитов
   • Наличие варикозного расширения вен пищевода или желудка по данным эндоскопии за 2 года до момента скрининга
   • Клинически значимая портальная гипертензия
   • Фиброскан ≥12,0 кПа (если исследование проводилось за 6 мес до момента скрининга)
7. Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин (путем расчета клиренса креатинина или с использованием уравнения CKD-EPI)
8. Способность выполнять все требования к учебе

Критерий исключения:

1. Подтвержденная известная коинфекция ВГС, ВИЧ или HDV
2. Текущее злоупотребление алкоголем (60 г/день) или психоактивными веществами, по мнению исследователя, потенциально может помешать субъекту соблюдать режим лечения.
3. Любая история или текущие признаки клинической декомпенсации печени (например, асцит, энцефалопатия, варикозное кровотечение или оценка по шкале Чайлд-Пью ≥8, за исключением синдрома Жильбера) за 1 год до момента скрининга
4. В настоящее время проходит или получал терапию интерфероном или иммунодепрессантом (включая системную химиотерапию) в течение 12 месяцев до скрининга
5. Необходимость длительного применения системных иммунодепрессантов, включая, помимо прочего, кортикостероиды (эквивалент преднизона > 40 мг/сут в течение > 2 недель), азатиоприн или моноклональные антитела
6. Получил трансплантацию твердого органа или костного мозга
7. Тяжелая, опасная для жизни или другая значительная чувствительность к любым вспомогательным веществам исследуемых препаратов в анамнезе.
8. Любые другие клинические состояния (сердечно-сосудистые, респираторные, неврологические или почечные) или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования по дозировке.
9. В настоящее время проходит или получал противовирусное лечение в течение ≥ 2 недель в течение 6 месяцев до скрининга
10. История или текущие данные о гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) или высоком уровне α-фетопротеина (АФП) > 20 нг/мл. Но пациенты с АФП > 20 нг/мл могут быть включены в исследование, если уровень АФП имеет тенденцию к снижению и нет признаков ГЦК по данным динамической КТ или МРТ)
11. Злокачественные новообразования, отличные от гепатоцеллюлярной карциномы, в течение 5 лет до скрининга, за исключением специфических видов рака, которые излечиваются хирургической резекцией (в течение 2 лет до скрининга при подтверждении отсутствия признаков заболевания). Субъекты, проходящие оценку на возможное злокачественное новообразование, не подходят.
12. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании для другого типа противовирусного лечения ХГВ или иммуномодулирующего препарата в течение 3 месяцев до рандомизации, участие в обсервационных (неинтервенционных) клинических исследованиях или интервенционных исследованиях без использования анти-ВГВ или иммуномодулирующих препаратов, или в течение периода наблюдения интервенционного исследования не являются критериями исключения.
13. Беременные женщины, женщины, кормящие грудью или полагающие, что они могут забеременеть в ходе исследования.