Effektiviteten af ​​antiviral behandling hos cirrosepatienter med lavt niveau af hepatitis B-virus DNA-niveauer (ATTACH)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke inden studiestart
2. Alder ≥30 år og ≤80 år på screeningstidspunktet
3. Kronisk hepatitis B-infektion defineret som HBsAg (+) eller HBV-DNA (+) i mindst 6 måneder før screeningsbesøget, eller lægejournaler, der indikerer en kronisk hepatitis B-virusinfektion ved at opfylde alle følgende kriterier på screeningstidspunktet. (1) HBsAg (+), (2) HBV DNA (+) og (3) HBcAb IgM (-)
4. Enten HBeAg (+) eller HBeAg (-)
5. Serum HBV DNA-niveauer ≥20 IE/mL og

6. Bevis på levercirrhose defineret som at opfylde et af følgende kriterier:

   • Radiologiske tegn på levercirrhose ved ultralyd, CT eller MR
   • Blodpladetal
   • Tilstedeværelse af esophageal eller gastriske varicer ved endoskopi i 2 år før tidspunktet for screening
   • Klinisk signifikant portal hypertension
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (hvis testen blev udført inden for 6 måneder før screeningstidspunktet)
7. Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min (ved beregning af kreatininclearance eller ved hjælp af CKD-EPI-ligningen)
8. Evne til at overholde alle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet kendt samtidig infektion med HCV, HIV eller HDV
2. Nuværende alkohol (60 g/dag) eller stofmisbrug vurderet af efterforskeren, som potentielt vil forstyrre emnets overholdelse
3. Enhver anamnese med eller aktuelle beviser for klinisk leverdekompensation (f.eks. ascites, encefalopati, varicealblødning eller Child-Pugh-score på ≥8, med undtagelse af Gilberts syndrom) i 1 år før screeningstidspunktet
4. I øjeblikket på eller har modtaget behandling med interferon eller immunsuppressiv (herunder systemisk kemoterapi) inden for 12 måneder før screeningen
5. Krav til kronisk brug af systemisk immunsuppressiv, herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroid (prednisonækvivalent på >40 mg/dag i >2 uger), azathioprin eller monoklonale antistoffer
6. Modtaget fast organ- eller knoglemarvstransplantation
7. Anamnese med alvorlig, livstruende eller anden betydelig følsomhed over for hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlerne
8. Alle andre kliniske tilstande (kardiovaskulære, respiratoriske, neurologiske eller nyretilstande) eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doseringskravene.
9. I øjeblikket på eller har modtaget antiviral behandling i ≥ 2 uger inden for 6 måneder før screeningen
10. Anamnese eller aktuelle tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller højt α-fetoprotein (AFP) > 20 ng/ml. Men patienter med AFP > 20 ng/ml kan tilmeldes, hvis AFP viser faldende tendens, og der ikke er tegn på HCC ved dynamisk CT eller MRI)
11. Anden malignitet end hepatocellulært karcinom inden for de 5 år forud for screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der er helbredt ved kirurgisk resektion (inden for 2 år før screening uden bekræftelse af, at der ikke er tegn på sygdom). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede.
12. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie for anden type antiviral behandling for CHB eller immunmodulerende lægemiddel inden for 3 måneder før randomisering, deltagelse i observationsstudier (ikke-interventionelle) kliniske undersøgelser eller interventionelle undersøgelser, der ikke bruger anti-HBV eller immunmodulerende lægemidler, eller under opfølgningsperioden for et interventionsstudie er ikke eksklusionskriterier.
13. Gravide kvinder, kvinder, der ammer, eller som tror, ​​de ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsen