低水平乙型肝炎病毒 DNA 水平的肝硬化患者抗病毒治疗的有效性 (ATTACH)
2024年10月7日 更新者：Young-Suk Lim、Asan Medical Center
一项针对低水平乙型肝炎病毒 DNA 水平的肝硬化患者抗病毒治疗有效性的多中心、开放标签、随机对照试验 (ATTACH)
多中心、开放标签、随机对照试验 因慢性乙型肝炎病毒感染而患有肝硬化的男性和女性成年男性和女性患有低水平病毒血症并且超出当前指南的治疗适应症。
评估替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 在降低肝硬化慢性乙型肝炎患者的肝脏相关事件（肝细胞癌、肝脏相关事件和死亡、失代偿性肝硬化）方面的疗效最好的支持治疗
研究概览
详细说明
该临床试验是一项多中心、开放标签、随机对照研究，研究对象为超出当前指南治疗适应症的低水平病毒血症的肝硬化慢性乙型肝炎患者。
大约 400 名符合资格标准的受试者将被纳入并随机分配 (1:1) 至治疗组 (A) 或观察组 (B)，如下所示：
- 治疗组 (A)：200 名受试者，TAF 25mg 每天一次随餐服用，持续 3 年
- 观察组 (B)：200 名受试者，为期 3 年的最佳支持治疗 本研究旨在将治疗组随机分配给受试者，以防止可能被干预的偏倚，并提高组间的可比性。 由于 HBeAg 状态可能影响符合条件的受试者的临床结果，因此将通过使用集中分层块随机化以 1:1 的比例筛选时根据 HBeAg 状态（阳性或阴性）对随机化进行分层。
两组（即 治疗组和观察组）计划随访 3 年。 当观察组中的受试者符合现行指南的治疗适应症（HBV DNA ≥2,000 IU/mL 或进展为失代偿性肝硬化且可检测到 HBV DNA 水平）时，将开始抗病毒治疗。
主要终点将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析，并通过两组之间的对数秩检验进行比较。 连续或分类基线特征的组间比较将酌情使用学生 t 检验、卡方检验或 Fisher 精确检验进行。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
600
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Daegu、大韩民国
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Chung-Ang University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Korea University Guro Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国
- Konkuk University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Kyung-Hee University Hospital
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Ulsan、大韩民国
- Ulsan University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意并能够在进入研究之前提供书面知情同意书
- 筛查时年龄≥30岁且≤80岁
- 慢性乙型肝炎感染定义为筛查访视前至少 6 个月的 HBsAg (+) 或 HBV DNA (+)，或医疗记录表明在筛查时满足以下所有标准的慢性乙型肝炎病毒感染。 (1) HBsAg (+)，(2) HBV DNA (+)，和 (3) HBcAb IgM (-)
- HBeAg (+) 或 HBeAg (-)
- 血清 HBV DNA 水平≥20 IU/mL 和
肝硬化的证据定义为满足以下任何标准：
- 超声、CT 或 MRI 显示的肝硬化放射学证据
- 血小板计数
- 筛选时间前 2 年内通过内窥镜检查发现食管或胃底静脉曲张
- 有临床意义的门静脉高压症
- Fibroscan ≥12.0 kPa（如果测试是在筛选前 6 个月内完成的）
- 估计肌酐清除率≥30 ml/min（通过计算肌酐清除率或使用 CKD-EPI 方程）
- 能够遵守所有学习要求
排除标准：
- 确认已知合并感染 HCV、HIV 或 HDV
- 当前酒精（60 克/天）或由研究者判断可能会影响受试者依从性的物质滥用
- 筛选前 1 年内临床肝功能失代偿（例如，腹水、脑病、静脉曲张出血或 Child-Pugh 评分≥8，吉尔伯特综合征除外）的任何病史或当前证据
- 在筛选前 12 个月内正在或已经接受干扰素或免疫抑制剂治疗（包括全身化疗）
- 需要长期使用全身免疫抑制剂，包括但不限于皮质类固醇（泼尼松当量 >40 毫克/天，持续 >2 周）、硫唑嘌呤或单克隆抗体
- 接受实体器官或骨髓移植
- 对研究药物的任何赋形剂有严重、危及生命或其他显着敏感性的历史
- 任何其他临床状况（心血管、呼吸、神经或肾脏状况）或研究者认为会使受试者不适合研究或无法遵守剂量要求的先前治疗。
- 筛选前 6 个月内正在接受或已经接受抗病毒治疗 ≥ 2 周
- 肝细胞癌 (HCC) 的病史或当前证据，或高甲胎蛋白 (AFP) > 20 ng/mL。 但是，如果 AFP 呈下降趋势且动态 CT 或 MRI 没有 HCC 证据，则 AFP > 20 ng/mL 的患者可以入组）
- 筛查前 5 年内除肝细胞癌以外的恶性肿瘤，但通过手术切除治愈的特定癌症除外（筛查前 2 年内确认无疾病证据）。 正在评估可能的恶性肿瘤的受试者不符合资格。
- 在随机分组前 3 个月内同时参加另一项针对 CHB 或免疫调节药物的其他类型抗病毒治疗的临床研究，参与不使用抗 HBV 或免疫调节药物的观察性（非干预性）临床研究或干预性研究，或在干预研究的随访期间，不属于排除标准。
- 孕妇、哺乳期妇女或认为她们可能希望在研究过程中怀孕的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗病毒治疗
替诺福韦艾拉酚胺 25mg，每日一次，口服
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替诺福韦艾拉酚胺 25 mg 口服，每日一次
其他名称：
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无干预：匹配的历史控制
随访期间未接受抗病毒治疗，根据基线特征以1:2比例与治疗组匹配的患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复合临床事件的累计发生率
大体时间：从随机化开始，复合临床事件将每6周收集一次，评估长达36个月。
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肝细胞癌、死亡、肝移植、Child-Pugh 评分≥8 的失代偿性肝硬化、肝硬化相关并发症、肝脏相关意外入院
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从随机化开始，复合临床事件将每6周收集一次，评估长达36个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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累计发生率
大体时间：从随机化开始，复合临床事件将每1年收集一次，评估最多3年。
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死亡、肝细胞癌、肝移植、失代偿性肝硬化、肝硬化相关并发症、HBsAg 血清清除的受试者、HBV DNA <15 IU/mL 的受试者、Fibroscan 评估的肝脏硬度的系列变化
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从随机化开始，复合临床事件将每1年收集一次，评估最多3年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Young-Suk Lim, PhD、Asan Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月23日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月1日
首次发布 (实际的)
2021年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月7日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IN-KR-320-6132
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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