Skuteczność leczenia przeciwwirusowego u pacjentów z marskością wątroby z niskim poziomem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (ATTACH)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem badania
2. Wiek ≥30 lat i ≤80 lat w momencie badania przesiewowego
3. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B zdefiniowane jako HBsAg (+) lub HBV DNA (+) przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub dokumentacja medyczna wskazująca na przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów w czasie badania przesiewowego. (1) HBsAg (+), (2) HBV DNA (+) i (3) HBcAb IgM (-)
4. HBeAg (+) lub HBeAg (-)
5. Poziom HBV DNA w surowicy ≥20 IU/ml i

6. Dowód marskości wątroby zdefiniowany jako spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Radiologiczne dowody marskości wątroby za pomocą ultrasonografii, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
   • Liczba płytek krwi
   • Obecność żylaków przełyku lub żołądka w badaniu endoskopowym w ciągu 2 lat przed terminem skriningu
   • Klinicznie istotne nadciśnienie wrotne
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (jeśli badanie wykonano 6 miesięcy przed terminem skriningu)
7. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min (na podstawie obliczenia klirensu kreatyniny lub przy użyciu równania CKD-EPI)
8. Zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzona znana koinfekcja HCV, HIV lub HDV
2. Bieżące nadużywanie alkoholu (60 g dziennie) lub substancji psychoaktywnych ocenione przez badacza, które potencjalnie może zakłócać przestrzeganie zaleceń przez badanego
3. Wodobrzusze, encefalopatia, krwotok z żylaków lub ≥8 punktów w skali Childa-Pugha, z wyjątkiem zespołu Gilberta) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
4. Obecnie w trakcie lub były leczone interferonem lub lekami immunosupresyjnymi (w tym chemioterapią ogólnoustrojową) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
5. Konieczność długotrwałego stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym między innymi kortykosteroidów (odpowiednik prednizonu >40 mg/dobę przez >2 tygodnie), azatiopryny lub przeciwciał monoklonalnych
6. Otrzymano przeszczep narządu litego lub szpiku kostnego
7. Historia ciężkiej, zagrażającej życiu lub innej znaczącej wrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą badanych leków
8. Wszelkie inne stany kliniczne (choroby sercowo-naczyniowe, oddechowe, neurologiczne lub nerkowe) lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że pacjent nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie spełnić wymagań dotyczących dawkowania.
9. Obecnie lub otrzymywał leczenie przeciwwirusowe przez ≥ 2 tygodnie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
10. Historia lub obecne dowody raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub wysoki poziom α-fetoproteiny (AFP) > 20 ng/ml. Ale pacjenci z AFP > 20 ng/ml mogą zostać włączeni, jeśli AFP wykazuje tendencję spadkową i nie ma dowodów na HCC w dynamicznej CT lub MRI)
11. Nowotwór złośliwy inny niż rak wątrobowokomórkowy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które można wyleczyć chirurgicznie (w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym z potwierdzeniem braku objawów choroby). Osoby podlegające ocenie pod kątem możliwej złośliwości nie kwalifikują się.
12. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego innego rodzaju leczenia przeciwwirusowego PZWL lub leku immunomodulującego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, udział w obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniu klinicznym lub badaniu interwencyjnym, w którym nie stosuje się leków anty-HBV lub immunomodulujących, lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego nie są kryteriami wykluczenia.
13. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety, które uważają, że mogą chcieć zajść w ciążę w trakcie badania