Wirksamkeit der antiviralen Behandlung bei Zirrhosepatienten mit niedrigen Hepatitis-B-Virus-DNA-Spiegeln (ATTACH)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, vor Studieneintritt eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Alter ≥ 30 Jahre und ≤ 80 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
3. Chronische Hepatitis-B-Infektion, definiert als HBsAg (+) oder HBV-DNA (+) für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch, oder medizinische Aufzeichnungen weisen auf eine chronische Hepatitis-B-Virusinfektion hin, indem alle der folgenden Kriterien zum Zeitpunkt des Screenings erfüllt sind. (1) HBsAg (+), (2) HBV-DNA (+) und (3) HBcAb IgM (-)
4. Entweder HBeAg (+) oder HBeAg (-)
5. Serum-HBV-DNA-Spiegel ≥ 20 IE/ml und

6. Nachweis einer Leberzirrhose, definiert als Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

   • Radiologischer Nachweis einer Leberzirrhose durch Ultraschall, CT oder MRT
   • Thrombozytenzahl
   • Vorhandensein von Ösophagus- oder Magenvarizen durch Endoskopie in 2 Jahren vor dem Zeitpunkt des Screenings
   • Klinisch signifikante portale Hypertension
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (wenn der Test 6 Monate vor dem Zeitpunkt des Screenings durchgeführt wurde)
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (durch Berechnung der Kreatinin-Clearance oder unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung)
8. Fähigkeit, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte bekannte Co-Infektion mit HCV, HIV oder HDV
2. Aktueller Alkohol- (60 g/Tag) oder Drogenmissbrauch, der vom Ermittler beurteilt wird und möglicherweise die Compliance des Probanden beeinträchtigen wird
3. Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer klinischen Leberdekompensation (z. B. Aszites, Enzephalopathie, Varizenblutung oder Child-Pugh-Score von ≥ 8, mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms) in 1 Jahr vor dem Zeitpunkt des Screenings
4. Derzeit oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening eine Behandlung mit Interferon oder Immunsuppressiva (einschließlich systemischer Chemotherapie) erhalten haben
5. Erfordernis der chronischen Anwendung von systemischen Immunsuppressiva, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroid (Prednison-Äquivalent von > 40 mg/Tag für > 2 Wochen), Azathioprin oder monoklonale Antikörper
6. Erhaltene Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks
7. Vorgeschichte schwerer, lebensbedrohlicher oder anderer signifikanter Empfindlichkeit gegenüber Hilfsstoffen der Studienmedikamente
8. Alle anderen klinischen Zustände (kardiovaskuläre, respiratorische, neurologische oder renale Zustände) oder vorherige Therapien, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist oder die Dosierungsanforderungen nicht erfüllen kann.
9. Derzeit eine antivirale Behandlung oder eine antivirale Behandlung für ≥ 2 Wochen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erhalten
10. Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder hohes α-Fetoprotein (AFP) > 20 ng/ml. Aber die Patienten mit AFP > 20 ng/ml können aufgenommen werden, wenn AFP einen abnehmenden Trend zeigt und es keine Hinweise auf HCC durch dynamisches CT oder MRT gibt)
11. Malignität außer hepatozellulärem Karzinom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening mit Bestätigung ohne Anzeichen einer Krankheit). Probanden, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht förderfähig.
12. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie für eine andere Art der antiviralen Behandlung von CHB oder immunmodulatorischem Medikament innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, Teilnahme an einer beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studie oder interventionellen Studie, die keine Anti-HBV- oder immunmodulatorischen Medikamente verwendet, oder während der Nachbeobachtungszeit einer Interventionsstudie sind keine Ausschlusskriterien.
13. Schwangere Frauen, Frauen, die stillen oder glauben, dass sie im Laufe der Studie schwanger werden möchten