Effektiviteten av antiviral behandling hos cirrhotiske pasienter med lavt nivå av hepatitt B-virus DNA-nivåer (ATTACH)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før studiestart
2. Alder ≥30 år og ≤80 år på tidspunktet for screening
3. Kronisk hepatitt B-infeksjon definert som HBsAg (+) eller HBV-DNA (+) i minst 6 måneder før screeningbesøket, eller medisinske journaler som indikerer en kronisk hepatitt B-virusinfeksjon ved å oppfylle alle følgende kriterier på screeningstidspunktet. (1) HBsAg (+), (2) HBV DNA (+) og (3) HBcAb IgM (-)
4. Enten HBeAg (+) eller HBeAg (-)
5. Serum HBV DNA-nivåer ≥20 IE/ml og

6. Bevis på levercirrhose definert som oppfyller ett av følgende kriterier:

   • Radiologiske bevis på levercirrhose ved ultralyd, CT eller MR
   • Antall blodplater
   • Tilstedeværelse av esophageal eller gastriske varicer ved endoskopi i 2 år før tidspunktet for screening
   • Klinisk signifikant portal hypertensjon
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (hvis testen ble utført innen 6 måneder før screeningtidspunktet)
7. Estimert kreatininclearance ≥30 ml/min (ved beregning av kreatininclearance eller ved å bruke CKD-EPI-ligningen)
8. Evne til å oppfylle alle studiekrav

Ekskluderingskriterier:

1. Bekreftet kjent samtidig infeksjon med HCV, HIV eller HDV
2. Nåværende alkohol (60 g/dag) eller rusmisbruk vurdert av etterforskeren som potensielt vil forstyrre emnets etterlevelse
3. Enhver historie med, eller nåværende bevis på, klinisk leverdekompensasjon (f.eks. ascites, encefalopati, varicealblødning eller Child-Pugh-score på ≥8, med unntak av Gilbert syndrom) i 1 år før screeningtidspunktet
4. For tiden på eller har mottatt behandling med interferon eller immunsuppressiv (inkludert systemisk kjemoterapi) innen 12 måneder før screeningen
5. Krav for kronisk bruk av systemisk immunsuppressiv, inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroid (prednisonekvivalent >40 mg/dag i >2 uker), azatioprin eller monoklonale antistoffer
6. Mottatt solid organ- eller benmargstransplantasjon
7. Anamnese med alvorlig, livstruende eller annen betydelig følsomhet overfor noen hjelpestoffer av studiemedikamentene
8. Eventuelle andre kliniske tilstander (kardiovaskulære, respiratoriske, nevrologiske eller nyretilstander) eller tidligere terapi som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien eller ute av stand til å overholde doseringskravene.
9. For tiden på eller har mottatt antiviral behandling i ≥ 2 uker innen 6 måneder før screeningen
10. Anamnese eller nåværende bevis på hepatocellulært karsinom (HCC), eller høyt α-fetoprotein (AFP) > 20 ng/ml. Men pasienter med AFP > 20 ng/ml kan bli registrert hvis AFP viser synkende trend og det ikke er bevis for HCC ved dynamisk CT eller MR)
11. Annen malignitet enn hepatocellulært karsinom innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som kureres ved kirurgisk reseksjon (innen 2 år før screening uten bekreftelse på at det ikke er tegn på sykdom). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert.
12. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie for annen type antiviral behandling for CHB eller immunmodulerende legemiddel innen 3 måneder før randomisering, deltakelse i observasjonsstudier (ikke-intervensjonelle) kliniske studier eller intervensjonsstudier som ikke bruker anti-HBV eller immunmodulerende legemidler, eller i løpet av oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie er ikke eksklusjonskriterier.
13. Gravide kvinner, kvinner som ammer eller som tror de ønsker å bli gravide i løpet av studien