Eficacia del tratamiento antiviral en pacientes cirróticos con niveles bajos de ADN del virus de la hepatitis B (ATTACH)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio
2. Edad ≥30 años y ≤80 años en el momento de la selección
3. Infección crónica por hepatitis B definida como HBsAg (+) o ADN del VHB (+) durante al menos 6 meses antes de la visita de selección, o los registros médicos indican una infección crónica por el virus de la hepatitis B al cumplir con todos los siguientes criterios en el momento de la prueba. (1) HBsAg (+), (2) ADN del VHB (+) y (3) HBcAb IgM (-)
4. Ya sea HBeAg (+) o HBeAg (-)
5. Niveles séricos de ADN del VHB ≥20 UI/mL y

6. Evidencia de cirrosis hepática definida como el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios:

   • Evidencia radiológica de cirrosis hepática por ultrasonido, tomografía computarizada o resonancia magnética
   • Recuento de plaquetas
   • Presencia de várices esofágicas o gástricas por endoscopia en los 2 años anteriores al momento de la detección
   • Hipertensión portal clínicamente significativa
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (si la prueba se realizó en los 6 meses anteriores al momento de la selección)
7. Aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min (mediante cálculo del aclaramiento de creatinina o utilizando la ecuación CKD-EPI)
8. Capacidad para cumplir con todos los requisitos de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Coinfección conocida confirmada con HCV, HIV o HDV
2. Alcohol actual (60 g/día) o abuso de sustancias juzgado por el investigador que potencialmente interferirá con el cumplimiento del sujeto
3. Cualquier antecedente o evidencia actual de descompensación hepática clínica (p. ej., ascitis, encefalopatía, hemorragia varicosa o puntuación Child-Pugh de ≥8, con la excepción del síndrome de Gilbert) en 1 año antes del momento de la selección
4. Actualmente en o ha recibido terapia con interferón o inmunosupresores (incluida la quimioterapia sistémica) dentro de los 12 meses anteriores a la selección
5. Requerimiento de uso crónico de inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, corticosteroides (equivalente de prednisona de >40 mg/día durante >2 semanas), azatioprina o anticuerpos monoclonales
6. Recibió un trasplante de órgano sólido o médula ósea
7. Antecedentes de sensibilidad grave, potencialmente mortal u otra sensibilidad significativa a cualquiera de los excipientes de los fármacos del estudio
8. Cualquier otra condición clínica (condiciones cardiovasculares, respiratorias, neurológicas o renales) o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación.
9. Actualmente en o ha recibido tratamiento antiviral durante ≥ 2 semanas dentro de los 6 meses anteriores a la selección
10. Antecedentes o evidencia actual de carcinoma hepatocelular (HCC) o α-fetoproteína (AFP) alta > 20 ng/mL. Sin embargo, los pacientes con AFP > 20 ng/mL pueden inscribirse si la AFP muestra una tendencia decreciente y no hay evidencia de CHC mediante TC o RM dinámicas)
11. Neoplasia maligna distinta del carcinoma hepatocelular dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (dentro de los 2 años anteriores a la selección sin confirmación de evidencia de enfermedad). Los sujetos bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles.
12. Inscripción simultánea en otro estudio clínico para otro tipo de tratamiento antiviral para CHB o fármaco inmunomodulador dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, participación en estudios clínicos observacionales (no intervencionistas) o estudios de intervención que no usan anti-VHB o fármacos inmunomoduladores, o durante el período de seguimiento de un estudio de intervención no son criterios de exclusión.
13. Mujeres embarazadas, mujeres que están amamantando o que creen que pueden desear quedar embarazadas durante el curso del estudio