Viruslääkkeiden tehokkuus kirroosipotilailla, joilla on alhainen hepatiitti B -viruksen DNA-taso (ATTACH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen opiskelua
2. Ikä ≥30 vuotta ja ≤80 vuotta seulontahetkellä
3. Krooninen hepatiitti B -infektio, joka on määritelty HBsAg:ksi (+) tai HBV DNA:ksi (+) vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä, tai potilastiedot viittaavat krooniseen hepatiitti B -virusinfektioon, kun kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät seulontahetkellä. (1) HBsAg (+), (2) HBV DNA (+) ja (3) HBcAb IgM (-)
4. Joko HBeAg (+) tai HBeAg (-)
5. Seerumin HBV DNA -tasot ≥20 IU/ml ja

6. Todisteet maksakirroosista, jonka määritellään täyttävän jokin seuraavista kriteereistä:

   • Radiologiset todisteet maksakirroosista ultraäänellä, CT:llä tai MRI:llä
   • Verihiutaleiden määrä
   • Ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen esiintyminen endoskopialla 2 vuoden aikana ennen seulonnan ajankohtaa
   • Kliinisesti merkittävä portaalihypertensio
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (jos testi on tehty 6 kuukautta ennen seulontaajankohtaa)
7. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (laskemalla kreatiniinipuhdistuma tai käyttämällä CKD-EPI-yhtälöä)
8. Kyky täyttää kaikki opiskeluvaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

1. Vahvistettu tunnettu samanaikainen HCV-, HIV- tai HDV-infektio
2. Nykyinen alkoholi (60 g/vrk) tai tutkijan arvioima päihteiden väärinkäyttö, joka mahdollisesti häiritsee koehenkilön suostumusta
3. Mikä tahansa historia tai nykyinen näyttö kliinisestä maksan vajaatoiminnasta (esim. askites, enkefalopatia, suonikohjujen verenvuoto tai Child-Pugh-pistemäärä ≥ 8, paitsi Gilbertin oireyhtymä) vuoden aikana ennen seulontaajankohtaa
4. Tällä hetkellä tai olet saanut interferoni- tai immunosuppressanttihoitoa (mukaan lukien systeeminen kemoterapia) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
5. Vaatimus systeemisten immunosuppressanttien krooniselle käytölle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidi (prednisonia ekvivalentti > 40 mg/vrk > 2 viikon ajan), atsatiopriini tai monoklonaaliset vasta-aineet
6. Saatu kiinteän elimen tai luuytimen siirto
7. Aiempi vakava, hengenvaarallinen tai muu merkittävä herkkyys tutkimuslääkkeiden apuaineille
8. Kaikki muut kliiniset sairaudet (sydän- ja verisuonisairauksien, hengitysteiden, neurologisten tai munuaisten sairaudet) tai aikaisempi hoito, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen tai eivät pysty noudattamaan annostusvaatimuksia.
9. Tällä hetkellä tai olet saanut viruslääkitystä ≥ 2 viikkoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
10. Aiemmat tai nykyiset todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai korkeasta α-fetoproteiinista (AFP) > 20 ng/ml. Mutta potilaat, joiden AFP on > 20 ng/ml, voidaan ottaa mukaan, jos AFP:ssä on laskusuuntaus eikä dynaamisella TT:llä tai MRI:llä ole näyttöä HCC:stä.
11. Muu pahanlaatuinen syöpä kuin hepatosellulaarinen syöpä 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka on parannettu kirurgisella resektiolla (kahden vuoden sisällä ennen seulontaa, kun taudin ei ole varmistettu). Kohteet, joita arvioidaan mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta, eivät ole kelvollisia.
12. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen muun tyyppistä antiviraalista CHB-hoitoa tai immuunivastetta moduloivaa lääkettä varten 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, osallistumista havainnointiin (ei-interventio) kliinisiin tutkimuksiin tai interventiotutkimuksiin, joissa ei käytetä anti-HBV-lääkkeitä tai immuunivastetta moduloivia lääkkeitä, tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana eivät ole poissulkemiskriteereitä.
13. Raskaana olevat naiset, naiset, jotka imettävät tai jotka uskovat voivansa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana