Effektiviteten av antiviral behandling hos cirrospatienter med låga nivåer av hepatit B-virus-DNA (ATTACH)

Inklusionskriterier:

1. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart
2. Ålder ≥30 år och ≤80 år vid tidpunkten för screening
3. Kronisk hepatit B-infektion definierad som HBsAg (+) eller HBV-DNA (+) i minst 6 månader före screeningbesöket, eller medicinska journaler som tyder på en kronisk hepatit B-virusinfektion genom att uppfylla alla följande kriterier vid tidpunkten för screening. (1) HBsAg (+), (2) HBV DNA (+) och (3) HBcAb IgM (-)
4. Antingen HBeAg (+) eller HBeAg (-)
5. Serum HBV DNA-nivåer ≥20 IE/ml och

6. Bevis på levercirros definieras som att de uppfyller något av följande kriterier:

   • Radiologiska bevis på levercirros genom ultraljud, CT eller MRI
   • Antal blodplättar
   • Förekomst av esofagus- eller magvaricer genom endoskopi under 2 år före tidpunkten för screening
   • Kliniskt signifikant portal hypertoni
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (om testet gjordes 6 månader före screeningtillfället)
7. Uppskattad kreatininclearance ≥30 ml/min (genom beräkning av kreatininclearance eller med CKD-EPI-ekvationen)
8. Förmåga att uppfylla alla studiekrav

Exklusions kriterier:

1. Bekräftad känd samtidig infektion med HCV, HIV eller HDV
2. Nuvarande alkohol (60 g/dag) eller missbruk som bedöms av utredaren som potentiellt kommer att störa ämnets efterlevnad
3. Eventuell historia av, eller aktuella bevis för, klinisk leverdekompensation (t.ex. ascites, encefalopati, variceal blödning eller Child-Pugh-poäng på ≥8, med undantag för Gilberts syndrom) under 1 år före tidpunkten för screening
4. För närvarande på eller har fått behandling med interferon eller immunsuppressiv (inklusive systemisk kemoterapi) inom 12 månader före screeningen
5. Krav för kronisk användning av systemiskt immunsuppressivt medel inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroid (prednisonekvivalent med >40 mg/dag i >2 veckor), azatioprin eller monoklonala antikroppar
6. Fick ett fast organ eller benmärgstransplantation
7. Anamnes med allvarlig, livshotande eller annan betydande känslighet för något hjälpämne av studieläkemedlen
8. Alla andra kliniska tillstånd (kardiovaskulära, respiratoriska, neurologiska eller njursjukdomar) eller tidigare terapi som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla doseringskraven.
9. För närvarande på eller har fått antiviral behandling i ≥ 2 veckor inom 6 månader före screeningen
10. Historik eller aktuella bevis på hepatocellulärt karcinom (HCC), eller högt α-fetoprotein (AFP) > 20 ng/ml. Men patienter med AFP > 20 ng/ml kan inskrivas om AFP visar en minskande trend och det inte finns några tecken på HCC genom dynamisk CT eller MRI)
11. Andra maligniteter än hepatocellulärt karcinom inom de 5 åren före screening, med undantag för specifika cancerformer som botas genom kirurgisk resektion (inom 2 år före screening utan bekräftelse på att inga tecken på sjukdom finns). Försökspersoner under utvärdering för möjlig malignitet är inte berättigade.
12. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie för annan typ av antiviral behandling för CHB eller immunmodulerande läkemedel inom 3 månader före randomisering, deltagande i observationsstudier (icke-interventionella) kliniska studier eller interventionsstudier som inte använder anti-HBV eller immunmodulerande läkemedel, eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie är inte uteslutningskriterier.
13. Gravida kvinnor, kvinnor som ammar eller som tror att de kan vilja bli gravida under studiens gång