Effectiviteit van antivirale behandeling bij cirrotische patiënten met lage DNA-niveaus van het hepatitis B-virus (ATTACH)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan de studie
2. Leeftijd ≥30 jaar en ≤80 jaar ten tijde van de screening
3. Chronische hepatitis B-infectie gedefinieerd als HBsAg (+) of HBV DNA (+) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of medische dossiers wijzen op een chronische hepatitis B-virusinfectie door te voldoen aan alle volgende criteria op het moment van screening. (1) HBsAg (+), (2) HBV DNA (+) en (3) HBcAb IgM (-)
4. Ofwel HBeAg (+) of HBeAg (-)
5. Serum HBV DNA-waarden ≥20 IE/ml en

6. Bewijs van levercirrose gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende criteria:

   • Radiologisch bewijs van levercirrose door echografie, CT of MRI
   • Aantal bloedplaatjes
   • Aanwezigheid van slokdarm- of maagvarices door endoscopie in 2 jaar vóór het tijdstip van screening
   • Klinisch significante portale hypertensie
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (als de test werd uitgevoerd in 6 maanden vóór het moment van screening)
7. Geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min (door berekening van creatinineklaring of met behulp van de CKD-EPI-vergelijking)
8. Mogelijkheid om aan alle studievereisten te voldoen

Uitsluitingscriteria:

1. Bevestigde bekende co-infectie met HCV, HIV of HDV
2. Actueel alcoholmisbruik (60 g/dag) of middelenmisbruik beoordeeld door de onderzoeker dat mogelijk de naleving van de proefpersoon kan verstoren
3. Elke voorgeschiedenis van, of huidig ​​bewijs van, klinische hepatische decompensatie (bijv. ascites, encefalopathie, varicesbloeding of Child-Pugh-score van ≥8, met uitzondering van het syndroom van Gilbert) in 1 jaar vóór het moment van screening
4. Momenteel onder behandeling of therapie met interferon of immunosuppressiva (inclusief systemische chemotherapie) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
5. Vereiste voor chronisch gebruik van systemische immunosuppressiva, waaronder, maar niet beperkt tot, corticosteroïden (prednison-equivalent van> 40 mg / dag gedurende> 2 weken), azathioprine of monoklonale antilichamen
6. Vaste orgaan- of beenmergtransplantatie ontvangen
7. Geschiedenis van ernstige, levensbedreigende of andere significante gevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen
8. Alle andere klinische aandoeningen (cardiovasculaire, respiratoire, neurologische of nieraandoeningen) of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten.
9. Ondergaat momenteel of heeft gedurende ≥ 2 weken een antivirale behandeling gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
10. Voorgeschiedenis of actueel bewijs van hepatocellulair carcinoom (HCC), of hoog α-fetoproteïne (AFP) > 20 ng/ml. Maar de patiënten met AFP > 20 ng/ml kunnen worden ingeschreven als AFP een dalende trend vertoont en er geen bewijs is van HCC door dynamische CT of MRI)
11. Maligniteit anders dan hepatocellulair carcinoom binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke kankers die worden genezen door chirurgische resectie (binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening met bevestiging van geen bewijs van ziekte). Onderwerpen die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking.
12. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek voor een ander type antivirale behandeling voor CHB of immuunmodulerend geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, deelname aan een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of interventioneel onderzoek waarbij geen anti-HBV of immuunmodulerend geneesmiddel wordt gebruikt, of tijdens de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek zijn geen uitsluitingscriteria.
13. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of die denken dat ze in de loop van het onderzoek zwanger willen worden