Účinnost antivirové léčby u pacientů s cirhózou s nízkou hladinou DNA viru hepatitidy B (ATTACH)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před vstupem do studia
2. Věk ≥30 let a ≤80 let v době screeningu
3. Chronická infekce hepatitidy B definovaná jako HBsAg (+) nebo HBV DNA (+) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo lékařské záznamy indikují chronickou infekci virem hepatitidy B, a to splněním všech následujících kritérií v době screeningu. (1) HBsAg (+), (2) HBV DNA (+) a (3) HBcAb IgM (-)
4. Buď HBeAg (+) nebo HBeAg (-)
5. Hladiny HBV DNA v séru ≥20 IU/ml a

6. Důkaz jaterní cirhózy definovaný jako splňující kterékoli z následujících kritérií:

   • Radiologický průkaz jaterní cirhózy ultrazvukem, CT nebo MRI
   • Počet krevních destiček
   • Přítomnost jícnových nebo žaludečních varixů při endoskopii 2 roky před načasováním screeningu
   • Klinicky významná portální hypertenze
   • Fibroscan ≥12,0 kPa (pokud byl test proveden 6 měsíců před časem screeningu)
7. Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min (výpočtem clearance kreatininu nebo pomocí rovnice CKD-EPI)
8. Schopnost splnit všechny studijní požadavky

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzená známá koinfekce HCV, HIV nebo HDV
2. Současné zneužívání alkoholu (60 g/den) nebo zneužívání návykových látek posouzené zkoušejícím, které bude potenciálně narušovat compliance subjektu
3. Jakákoli anamnéza nebo současný důkaz klinické jaterní dekompenzace (např. ascites, encefalopatie, krvácení z varixů nebo Child-Pugh skóre ≥ 8, s výjimkou Gilbertova syndromu) během 1 roku před časem screeningu
4. V současné době užíváte nebo jste dostávali léčbu interferonem nebo imunosupresivy (včetně systémové chemoterapie) během 12 měsíců před screeningem
5. Požadavek na chronické užívání systémových imunosupresiv, včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů (ekvivalent prednisonu > 40 mg/den po dobu > 2 týdnů), azathioprinu nebo monoklonálních protilátek
6. Přijatý transplantát solidního orgánu nebo kostní dřeně
7. Závažná, život ohrožující nebo jiná významná citlivost na jakoukoli pomocnou látku studovaných léčiv v anamnéze
8. Jakékoli jiné klinické stavy (kardiovaskulární, respirační, neurologické nebo renální stavy) nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování.
9. V současné době užíváte nebo jste dostávali antivirovou léčbu po dobu ≥ 2 týdnů během 6 měsíců před screeningem
10. Anamnéza nebo současný důkaz hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo vysokého α-fetoproteinu (AFP) > 20 ng/ml. Ale pacienti s AFP > 20 ng/ml mohou být zařazeni, pokud AFP vykazuje klesající trend a neexistuje žádný důkaz HCC pomocí dynamického CT nebo MRI)
11. Malignita jiná než hepatocelulární karcinom během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických karcinomů, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (do 2 let před screeningem s potvrzením, že není prokázáno žádné onemocnění). Subjekty, které jsou hodnoceny pro možnou malignitu, nejsou způsobilé.
12. Současné zařazení do jiné klinické studie pro jiný typ antivirové léčby CHB nebo imunomodulační léčivo během 3 měsíců před randomizací, účast v observačních (neintervenčních) klinických studiích nebo intervenčních studiích bez použití anti-HBV nebo imunomodulačních léčiv, nebo během následného období intervenční studie nejsou vylučovacími kritérii.
13. Těhotné ženy, ženy, které kojí nebo se domnívají, že by mohly chtít otěhotnět v průběhu studie