滑膜炎を伴う血友病患者における集中補充療法

関節出血は、血友病 (PwH) 患者における最も一般的なタイプの出血エピソードであり、再発性関節症は慢性関節症の引き金となり、血友病患者で最も頻繁に起こる慢性合併症です。 第 VIII 因子 (血友病 A の場合) または FIX (血友病 B の場合) 濃縮薬による適切な予防法 (開始時の年齢、レジメン、期間、アドヒアランス) がなければ、重度の血友病患者の最大 85% が臨床的に明らかな関節疾患を発症します。 。

一方で、いくつかの最近のデータは、適切な予防にもかかわらず、無視できない割合の PwH が関節症を発症することを示唆しています。

したがって、関節症の初期兆候を適切にスクリーニングする必要があります。 一方、滑膜炎は、PwH における関節機能障害の診断および監視において考慮すべきパラメータの 1 つとして広く考えられています。 滑膜炎は重要な特徴であり、不十分な治療計画または治療遵守の制限による治療不足、薬物動態の変動、または厳しい日常/スポーツ活動に関連している可能性があります。 したがって、PwH における疾患活動性のマーカーとして滑膜炎の存在を考慮する必要性については、一般的な合意が得られています。

材料および方法：

血友病センターへの登録を参照された患者（定義は未定）のうち、阻害剤を使用しない重度（FVIII < 1%）または重度～中等度（FVIII < 2%）血友病 A の連続患者は、上記で報告された包含基準および除外基準に従って登録されます。 各被験者について、訓練を受けたスタッフが年齢、人種、民族、体格指数（BMI、kg/m2）などの人口統計データを記録します。 医療記録からの情報には、出血エピソードの回数と、定期的な予防および突出出血エピソードの治療のために過去 12 か月間使用された濃縮因子の量も含まれます。 本研究は 2 つのフェーズで構成されます。

フェーズ 1 (US スクリーニング): すべての患者は、HEAD-US システムに従って関節の状態を定義し、滑膜炎の有無を定義するために、肘、足首、膝の超音波検査を受けます。 滑膜炎のスクリーニングプロトコルには、肘頭陥凹（肘）、膝蓋骨上陥凹（膝）、および脛骨距骨関節の前陥凹（足首）の検査が含まれます。 詳細なスキャン プロトコルについては、図 1 を参照してください。 滑膜炎は、存在しない/最小限であるとスコア付けされます (スコア 0)。軽度/中等度 (スコア 1) および重度 (スコア 2)。

フェーズ 2 (介入): 米国で滑膜炎の証拠がある患者は、my-PK-fit による PK 評価を受ける際に、12% FVIII スルーレベルを目標とする Adynovi による予防療法を開始するか (PROPEL 様群)、継続を継続するかにランダムに割り当てられます。標準治療（対照群）。 6 つの関節の米国の検査は、急性出血エピソードを示唆する症状が発現した場合に備えて、6 か月間にわたって毎月繰り返されます。 両方の治療群の滑膜炎状態の変化、出血エピソードの回数、注入回数、および FVIII 摂取量が記録されます。 関節炎が確認された場合は、現在のガイドラインに従って継続的な治療を伴う集中治療が開始されます。 集中治療期間中、影響を受けた関節の米国評価は 7 日ごとに繰り返されます。 US が関節内出血の完全な解消を証明した時点で、集中的な補充療法は中止されます。 痛みが消失するまでの時間、出血が解消するまでの時間、注入された回数と用量が各治療群について記録されます。 予防スケジュールの変更は、研究期間全体を通して両方の治療群で記録され、研究からの除外基準にはなりません。