Traitement de remplacement intensif chez les patients hémophiles atteints de synovite

L'hémorragie articulaire représente le type d'épisode hémorragique le plus courant chez les personnes atteintes d'hémophilie (PwH) et l'hémarthrose récurrente déclenche une arthropathie chronique, qui est la complication chronique la plus fréquente chez les patients hémophiles. En l'absence d'une prophylaxie adéquate (âge au début, régime, durée, observance) avec des concentrés de facteur VIII (pour l'hémophilie A) ou de FIX (pour l'hémophilie B), jusqu'à 85 % des patients atteints d'hémophilie sévère développent une maladie articulaire cliniquement manifeste .

D'autre part, certaines données récentes suggèrent que, malgré une prophylaxie adéquate, un pourcentage non négligeable de PwH développent une arthropathie.

Ainsi, un dépistage adéquat des signes précoces d'arthropathie est nécessaire. A ce titre, la synovite est largement considérée comme l'un des paramètres à prendre en compte pour le diagnostic et la surveillance des atteintes articulaires chez les PwH. La synovite représente une caractéristique clé, potentiellement liée à un sous-traitement dû à des schémas thérapeutiques insuffisants ou à une observance limitée du traitement, à une variabilité pharmacocinétique ou à des activités quotidiennes/sportives exigeantes. En conséquence, il existe un accord général sur l'indication de considérer la présence d'une synovite comme marqueur de l'activité de la maladie chez les PwH.

MATÉRIELS ET MÉTHODES:

Parmi les patients référés aux centres de recrutement de l'hémophilie (à définir), les patients consécutifs atteints d'hémophilie A sévère (FVIII < 1 %) ou sévère-modérée (FVIII < 2 %) sans inhibiteurs seront recrutés selon les critères d'inclusion et d'exclusion indiqués ci-dessus. Pour chaque sujet, un personnel qualifié enregistrera les données démographiques, y compris l'âge, la race, l'origine ethnique, l'indice de masse corporelle (IMC, kg/m2). Les renseignements tirés des dossiers médicaux comprendront également le nombre d'épisodes hémorragiques et la quantité de concentré de facteur utilisée au cours des 12 derniers mois pour la prophylaxie régulière et le traitement des épisodes hémorragiques intermenstruels. La présente étude sera organisée en 2 phases.

Phase 1 (dépistage US) : Tous les patients subiront une échographie des coudes, des chevilles et des genoux pour définir l'état de l'articulation et pour définir la présence/l'absence de synovite selon le système HEAD-US. Le protocole de dépistage de la synovite comprendra l'examen de la cavité olécrânienne (coude), de la cavité suprapatellaire (genou) et de la cavité antérieure de l'articulation tibiotalienne (cheville). Pour un protocole de numérisation détaillé, voir la figure 1. La synovite sera notée comme absente/minimale (score 0) ; léger/modéré (score 1) et sévère (score 2).

Phase 2 (intervention) : les patients présentant des signes américains de synovite seront assignés au hasard pour subir une évaluation pharmacocinétique avec my-PK-fit afin de commencer une prophylaxie avec Adynovi ciblant un taux de FVIII à 12 % (bras de type PROPEL) ou pour continuer en cours traitement standard (bras contrôle). L'examen échographique des six articulations sera répété mensuellement pendant six mois et en cas d'apparition de symptômes pouvant évoquer un épisode hémorragique aigu. Pour les deux bras de traitement, les modifications du statut de la synovite, le nombre d'épisodes hémorragiques, le nombre de perfusions et la consommation de FVIII seront enregistrés. En cas d'hémarthrose confirmée, un traitement intensif sera débuté avec le traitement en cours selon les directives en vigueur. Pendant la période de traitement intensif, l'évaluation échographique de l'articulation touchée sera répétée tous les 7 jours. Le traitement de remplacement intensif sera arrêté lorsque l'échographie démontrera une résolution complète du saignement intra-articulaire. Le temps de disparition de la douleur, le temps jusqu'à la preuve échographique de la résolution du saignement et le nombre et les doses perfusées seront enregistrés pour chaque bras de traitement. Toute modification du calendrier de prophylaxie sera enregistrée dans les deux bras de traitement pendant toute la durée de l'étude et ne représentera pas un critère d'exclusion de l'étude.