Intensywne leczenie zastępcze u pacjentów z hemofilią i zapaleniem błony maziowej

Krwotok stawowy jest najczęstszym rodzajem epizodu krwawienia u osób z hemofilią (PwH), a nawracające wylewy krwi do stawów wyzwalają przewlekłą artropatię, która jest najczęstszym przewlekłym powikłaniem u pacjentów z hemofilią. W przypadku braku odpowiedniej profilaktyki (wiek rozpoczęcia leczenia, schemat leczenia, czas trwania, przestrzeganie zaleceń) koncentratami czynnika VIII (w przypadku hemofilii A) lub FIX (w przypadku hemofilii B), nawet u 85% pacjentów z ciężką postacią hemofilii rozwija się klinicznie jawna choroba stawów .

Z drugiej strony, niektóre najnowsze dane sugerują, że pomimo odpowiedniej profilaktyki u znacznego odsetka PwH rozwija się artropatia.

Dlatego konieczne jest odpowiednie badanie przesiewowe w kierunku wczesnych objawów artropatii. Z tej strony zapalenie błony maziowej jest powszechnie uważane za jeden z parametrów, które należy wziąć pod uwagę w diagnostyce i monitorowaniu uszkodzenia stawów w PwH. Zapalenie błony maziowej stanowi kluczową cechę, potencjalnie związaną z niewystarczającym leczeniem z powodu niewystarczających schematów leczenia lub ograniczonej zgodności z leczeniem, zmiennością farmakokinetyki lub wymagającymi codziennymi/sportowymi zajęciami. W związku z tym istnieje ogólna zgoda co do wskazań do rozważenia obecności zapalenia błony maziowej jako markera aktywności choroby w PwH.

MATERIAŁY I METODY:

Wśród pacjentów kierowanych do rejestracji w ośrodkach leczenia hemofilii (do określenia) kolejni pacjenci z ciężką (FVIII < 1%) lub ciężką/umiarkowaną (FVIII < 2%) hemofilią A bez inhibitorów zostaną włączeni zgodnie z podanymi powyżej kryteriami włączenia i wyłączenia. Dla każdego pacjenta wyszkolony personel zarejestruje dane demograficzne, w tym wiek, rasę, pochodzenie etniczne, wskaźnik masy ciała (BMI, kg/m2). Informacje z dokumentacji medycznej będą również zawierały liczbę epizodów krwawień oraz ilość koncentratu czynnika zużytego w ciągu ostatnich 12 miesięcy w profilaktyce regularnej i leczeniu epizodów krwawień międzymiesiączkowych. Niniejsze badanie zostanie zorganizowane w 2 etapach.

Faza 1 (badanie USG): Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu ultrasonograficznemu łokci, kostek i kolan w celu określenia stanu stawów oraz określenia obecności/braku zapalenia błony maziowej według systemu HEAD-US. Protokół badania przesiewowego zapalenia błony maziowej będzie obejmował badanie zachyłka łokciowego, zachyłka nadrzepkowego (kolano) i zachyłka przedniego stawu piszczelowo-skokowego (kostka). Szczegółowy protokół skanowania znajduje się na rysunku 1. Zapalenie błony maziowej zostanie ocenione jako nieobecne/minimalne (0 punktów); łagodne/umiarkowane (ocena 1) i ciężkie (ocena 2).

Faza 2 (interwencja): Pacjenci z potwierdzonym w badaniu USG zapaleniem błony maziowej zostaną losowo przydzieleni do grupy poddawanej ocenie farmakokinetycznej za pomocą my-PK-fit, aby rozpocząć profilaktykę za pomocą preparatu Adynovi ukierunkowaną na poziom FVIII do 12% (grupa podobna do PROPEL) lub kontynuować trwającą standardowe leczenie (grupa kontrolna). Badanie USG sześciu stawów będzie powtarzane co miesiąc przez pół roku oraz w przypadku wystąpienia objawów mogących sugerować epizod ostrego krwawienia. Dla obu grup leczenia rejestrowane będą zmiany stanu zapalenia błony maziowej, liczba epizodów krwawienia, liczba infuzji i zużycie czynnika VIII. W przypadku potwierdzonego krwawienia do stawu zostanie rozpoczęte intensywne leczenie z toczącym się leczeniem według aktualnych wytycznych. W okresie intensywnego leczenia ocena USG zajętego stawu będzie powtarzana co 7 dni. Intensywne leczenie zastępcze zostanie przerwane, gdy USG wykaże całkowite ustąpienie krwawienia dostawowego. Czas do ustąpienia bólu, czas do ustąpienia krwawienia w badaniu USG oraz liczba i podane dawki będą rejestrowane dla każdej grupy leczenia. Wszelkie zmiany w harmonogramie profilaktyki będą rejestrowane w obu ramionach leczenia podczas całego okresu badania i nie będą stanowić kryterium wykluczenia z badania.