Intensive Ersatzbehandlung bei Hämophilie-Patienten mit Synovitis

Gelenkblutungen stellen die häufigste Art von Blutungsepisoden bei Menschen mit Hämophilie (PwH) dar und wiederkehrende Hämarthrosen lösen eine chronische Arthropathie aus, die die häufigste chronische Komplikation bei Hämophiliepatienten darstellt. Ohne eine angemessene Prophylaxe (Alter bei Beginn, Therapie, Dauer, Einhaltung) mit Faktor VIII- (bei Hämophilie A) oder FIX- (bei Hämophilie B) Konzentraten entwickeln bis zu 85 % der Patienten mit schwerer Hämophilie eine klinisch manifeste Gelenkerkrankung .

Andererseits deuten einige neuere Daten darauf hin, dass trotz angemessener Prophylaxe ein nicht vernachlässigbarer Prozentsatz der PmH eine Arthropathie entwickelt.

Daher ist ein angemessenes Screening auf frühe Anzeichen einer Arthropathie erforderlich. Andererseits gilt Synovitis allgemein als einer der Parameter, die bei der Diagnose und Überwachung von Gelenkschäden bei PmH berücksichtigt werden müssen. Synovitis stellt ein Schlüsselmerkmal dar, das möglicherweise mit einer Unterbehandlung aufgrund unzureichender Therapiepläne oder einer eingeschränkten Therapietreue, einer Variabilität der Pharmakokinetik oder anspruchsvollen täglichen/sportlichen Aktivitäten zusammenhängt. Dementsprechend besteht allgemeine Übereinstimmung hinsichtlich der Indikation, das Vorliegen einer Synovitis als Marker für die Krankheitsaktivität bei PmH zu betrachten.

MATERIALEN UND METHODEN:

Unter den Patienten, die an die Aufnahme von Hämophiliezentren (noch zu definieren) überwiesen werden, werden konsekutive Patienten mit schwerer (FVIII < 1 %) oder schwerer bis mittelschwerer (FVIII < 2 %) Hämophilie A ohne Inhibitoren gemäß den oben genannten Einschluss- und Ausschlusskriterien aufgenommen. Für jedes Subjekt zeichnet ein geschultes Personal demografische Daten auf, einschließlich Alter, Rasse, ethnische Zugehörigkeit und Body-Mass-Index (BMI, kg/m2). Zu den Informationen aus den Krankenakten gehören auch die Anzahl der Blutungsepisoden und die Menge an Faktorkonzentrat, die in den letzten 12 Monaten zur regelmäßigen Prophylaxe und zur Behandlung von Durchbruchblutungsepisoden verwendet wurde. Die vorliegende Studie wird in zwei Phasen organisiert.

Phase 1 (US-Screening): Alle Patienten werden einer Ultraschalluntersuchung der Ellbogen, Knöchel und Knie unterzogen, um den Gelenkstatus zu bestimmen und das Vorhandensein/Fehlen einer Synovitis gemäß dem HEAD-US-System zu bestimmen. Das Synovitis-Screening-Protokoll umfasst die Untersuchung des Recessus olecranon (Ellenbogen), des Recessus suprapatellaris (Knie) und des Recessus anterior des Tibiotalargelenks (Knöchel). Ein detailliertes Scanprotokoll finden Sie in Abbildung 1. Synovitis wird als nicht vorhanden/minimal bewertet (Punktzahl 0); leicht/mäßig (Punktzahl 1) und schwer (Punktzahl 2).

Phase 2 (Intervention): Patienten mit Anzeichen einer Synovialitis in den USA werden nach dem Zufallsprinzip einer PK-Beurteilung mit my-PK-fit zugeteilt, um eine Prophylaxe mit Adynovi zu beginnen, die auf einen FVIII-Durchgangsspiegel von 12 % abzielt (PROPEL-ähnlicher Arm) oder die Fortsetzung fortzusetzen Standardbehandlung (Querlenker). Die US-Untersuchung der sechs Gelenke wird sechs Monate lang monatlich wiederholt, auch wenn Symptome auftreten, die auf eine akute Blutungsepisode hinweisen könnten. Für beide Behandlungsarme werden Veränderungen des Synovitisstatus, die Anzahl der Blutungsepisoden, die Anzahl der Infusionen und der FVIII-Konsum erfasst. Bei bestätigter Hämarthrose wird eine Intensivbehandlung mit der fortlaufenden Behandlung nach aktuellen Leitlinien begonnen. Während der intensiven Behandlungsphase wird die Ultraschalluntersuchung des betroffenen Gelenks alle 7 Tage wiederholt. Die intensive Ersatzbehandlung wird abgebrochen, wenn in den USA eine vollständige Auflösung der intraartikulären Blutung nachgewiesen werden kann. Für jeden Behandlungsarm werden die Zeit bis zum Verschwinden der Schmerzen, die Zeit bis zum US-Nachweis einer Blutungsauflösung sowie die Anzahl und infundierten Dosen aufgezeichnet. Jede Änderung des Prophylaxeplans wird in beiden Behandlungsarmen während des gesamten Studienzeitraums erfasst und stellt kein Ausschlusskriterium aus der Studie dar.