Intensiv erstatningsbehandling hos hemofilipasienter med synovitt

Leddblødninger representerer den vanligste typen blødningsepisode hos personer med hemofili (PwH) og tilbakevendende hemartrose utløser kronisk artropati, som er den hyppigste kroniske komplikasjonen hos hemofilipasienter. I mangel av adekvat profylakse (alder ved start, kur, varighet, overholdelse) med faktor VIII (for hemofili A) eller FIX (for hemofili B) konsentrater, utvikler opptil 85 % av pasientene med alvorlig hemofili en klinisk åpenbar leddsykdom .

På den annen side tyder noen nyere data på at til tross for adekvat profylakse utvikler en ikke ubetydelig prosentandel av PwH artropati.

Det er derfor nødvendig med en tilstrekkelig screening av tidlige tegn på artropati. På denne siden er synovitt allment ansett som en av parameterne som skal tas i betraktning ved diagnostisering og overvåking av leddsvikt ved PwH. Synovitt representerer et nøkkeltrekk, potensielt relatert til underbehandling på grunn av utilstrekkelige terapiregimer eller begrenset etterlevelse av behandlingen, til farmakokinetikkvariasjoner eller til krevende daglige/idrettsaktiviteter. Følgelig er det en generell enighet om indikasjonen for å vurdere tilstedeværelsen av synovitt som en markør for sykdomsaktivitet i PwH.

MATERIALER OG METODER:

Blant pasienter som henvises til å registrere hemofilisentre (skal defineres), vil påfølgende pasienter med alvorlig (FVIII < 1 %) eller alvorlig-moderat (FVIII < 2 %) hemofili A uten inhibitorer bli registrert i henhold til de ovenfor rapporterte inklusjons- og eksklusjonskriteriene. For hvert emne vil et trent personale registrere demografiske data, inkludert alder, rase, etnisitet, kroppsmasseindeks (BMI, kg/m2). Informasjon fra medisinske journaler vil også inkludere antall blødningsepisoder og mengden faktorkonsentrat som er brukt i løpet av de foregående 12 månedene for vanlig profylakse og for behandling av gjennombruddsblødningsepisoder. Denne studien vil bli organisert i 2 faser.

Fase 1 (US-screening): Alle pasienter vil gjennomgå en ultralydundersøkelse av albuer, ankler og knær for å definere leddstatus og for å definere tilstedeværelse/fravær av synovitt i henhold til HEAD-US-systemet. Synovitt-screeningsprotokoll vil omfatte undersøkelse av olecranon-recess (albue), suprapatellar recess (kne) og fremre recess av tibiotalar-leddet (ankel). For en detaljert skanneprotokoll se figur 1. Synovitt vil bli skåret som fraværende/minimal (poengsum 0); mild/moderat (skår 1) og alvorlig (skår 2).

Fase 2 (intervensjon): Pasienter med amerikansk tegn på synovitt vil bli tilfeldig tildelt ved å gjennomgå en PK-vurdering med my-PK-fit for å starte en profylakse med Adynovi rettet mot et 12 % FVIII gjennom nivå (PROPEL-lignende arm) eller for å fortsette pågående standardbehandling (kontrollarm). UL-undersøkelse av de seks leddene vil bli gjentatt månedlig i seks måneder og ved utbrudd av symptomer som kan tyde på en akutt blødningsepisode. For begge behandlingsarmene vil endringer i synovittstatus, antall blødningsepisoder, antall infusjoner og FVIII-forbruk bli registrert. Ved bekreftet hemartrose vil en intensiv behandling startes med pågående behandling i henhold til gjeldende retningslinjer. I løpet av den intensive behandlingsperioden vil den amerikanske vurderingen av det berørte leddet gjentas hver 7. dag. Den intensive erstatningsbehandlingen vil bli stoppet når US vil vise fullstendig oppløsning av intraartikulær blødning. Tiden til smerten forsvinner, tiden til amerikanske tegn på blødningsoppløsning og antall infunderte doser vil bli registrert for hver behandlingsarm. Enhver endring i profylakseplanen vil bli registrert i begge behandlingsarmene i løpet av den totale studieperioden, og vil ikke representere et eksklusjonskriterium fra studien.