Intenzív helyettesítő kezelés synovitisben szenvedő hemofíliás betegeknél

Az ízületi vérzés a vérzéses epizód leggyakoribb típusa hemofíliás (PwH) betegeknél, a visszatérő hemarthrosis pedig krónikus arthropathiát vált ki, amely a leggyakoribb krónikus szövődmény hemofíliás betegeknél. A VIII-as faktor (hemofília A esetén) vagy a FIX (hemofília B esetén) koncentrátumokkal történő megfelelő profilaxis hiányában (a kezdeti életkor, kezelési rend, időtartam, betartás) a súlyos hemofíliában szenvedő betegek 85%-ánál klinikailag nyilvánvaló ízületi betegség alakul ki. .

Másrészt néhány friss adat azt sugallja, hogy a megfelelő profilaxis ellenére a PwH nem elhanyagolható százalékában arthropathia alakul ki.

Ezért az arthropathia korai jeleinek megfelelő szűrésére van szükség. Ezzel szemben a szinovitist széles körben úgy tekintik, mint az egyik figyelembe veendő paramétert a PwH ízületi károsodásának diagnosztizálásához és megfigyeléséhez. A synovitis kulcsfontosságú jellemző, amely potenciálisan az elégtelen terápiás sémák vagy a kezelésnek való korlátozott megfelelés, a farmakokinetikai változékonyság vagy a megterhelő napi/sporttevékenység miatti alulkezeléssel kapcsolatos. Ennek megfelelően általános egyetértés van abban az indikációban, hogy a synovitis jelenlétét a betegség aktivitásának markereként kell figyelembe venni PwH-ban.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK:

A (meghatározásra kerülő) hemofília központokba beutalt betegek közül a súlyos (FVIII < 1%) vagy súlyos-közepes (FVIII < 2%) hemofília A-ban szenvedő betegeket, inhibitorok nélkül, a fent közölt felvételi és kizárási kritériumok szerint veszik fel. Minden egyes alany esetében egy képzett személyzet rögzíti a demográfiai adatokat, beleértve az életkort, fajt, etnikai hovatartozást, testtömeg-indexet (BMI, kg/m2). Az orvosi feljegyzésekből származó információk tartalmazzák a vérzéses epizódok számát és az előző 12 hónap során a rendszeres profilaxisra és az áttöréses vérzéses epizódok kezelésére használt faktorkoncentrátum mennyiségét is. A jelen tanulmány 2 szakaszban kerül megszervezésre.

1. fázis (US-szűrés): Minden betegnél a könyök, a boka és a térd ultrahangos vizsgálata következik, hogy meghatározzák az ízületek állapotát, és meghatározzák a synovitis jelenlétét/hiányát a HEAD-US rendszer szerint. A szinovitisz szűrési protokoll magában foglalja az olecranon recessus (könyök), a suprapatellaris recessus (térd) és a tibiotaláris ízület elülső mélyedésének (boka) vizsgálatát. A részletes szkennelési protokollt lásd az 1. ábrán. A szinovitis hiányzó/minimális (0 pont) pontozásra kerül; enyhe/közepes (1. pont) és súlyos (2. pont).

2. fázis (Beavatkozás): Azokat a betegeket, akiknél a synovitis US-beli bizonyítéka van, véletlenszerűen besorolják a my-PK-fittel végzett farmakokinetikai vizsgálat alá, hogy megkezdjék a profilaxist az Adynovival, amely a 12%-os FVIII-as szintet célozza meg (PROPEL-szerű kar), vagy folytatni kell a kezelést. standard kezelés (kontroll kar). A hat ízület UH vizsgálatát havonta megismétlik hat hónapon keresztül, és ha olyan tünetek jelentkeznek, amelyek akut vérzéses epizódra utalhatnak. Mindkét kezelési kar esetében a synovitis státuszában bekövetkezett változások rögzítik a vérzéses epizódok számát, az infúziók számát és a FVIII fogyasztását. Megerősített hemarthrosis esetén intenzív kezelést indítunk a folyamatban lévő kezeléssel a jelenlegi irányelvek szerint. Az intenzív kezelési időszak alatt az érintett ízület US-vizsgálatát 7 naponta megismétlik. Az intenzív helyettesítő kezelést leállítják, ha az UH kimutatja az intraartikuláris vérzés teljes megszűnését. A fájdalom megszűnéséig eltelt időt, a vérzés megszűnésének amerikai bizonyítékáig eltelt időt, valamint a beadott infúziók számát és dózisait minden egyes kezelési karon rögzíteni kell. A profilaxis ütemtervében bekövetkezett bármilyen változást mindkét kezelési karban rögzíteni kell a teljes vizsgálati időszak alatt, és ez nem jelent kizárási kritériumot a vizsgálatból.