Intensiv erstatningsbehandling hos hæmofilipatienter med synovitis

Ledblødning repræsenterer den mest almindelige type blødningsepisode hos personer med hæmofili (PwH), og tilbagevendende hæmartrose udløser kronisk artropati, som er den hyppigste kroniske komplikation hos hæmofilipatienter. I mangel af tilstrækkelig profylakse (alder ved start, kur, varighed, overholdelse) med faktor VIII (til hæmofili A) eller FIX (til hæmofili B) koncentrater, udvikler op til 85 % af patienter med svær hæmofili en klinisk åbenlys ledsygdom .

På den anden side tyder nogle nyere data på, at trods tilstrækkelig profylakse udvikler en ikke ubetydelig procentdel af PwH artropati.

Der er således behov for en tilstrækkelig screening af tidlige tegn på artropati. På denne side betragtes synovitis i vid udstrækning som et af de parametre, der skal tages i betragtning ved diagnosticering og overvågning af ledsvigt ved PwH. Synovitis repræsenterer et nøgletræk, der potentielt er relateret til underbehandling på grund af utilstrækkelige behandlingsregimer eller en begrænset overensstemmelse med behandlingen, til farmakokinetisk variation eller til krævende daglige/sportsaktiviteter. Der er derfor en generel enighed om indikationen for at overveje tilstedeværelsen af ​​synovitis som en markør for sygdomsaktivitet i PwH.

MATERIALER OG METODER:

Blandt patienter, der henvises til indskrivning af hæmofilicentre (skal defineres), vil konsekutive patienter med svær (FVIII < 1 %) eller svær-moderat (FVIII < 2 %) hæmofili A uden inhibitorer blive indskrevet i henhold til ovenstående rapporterede inklusions- og eksklusionskriterier. For hvert emne vil et uddannet personale registrere demografiske data, herunder alder, race, etnicitet, kropsmasseindeks (BMI, kg/m2). Oplysninger fra journaler vil også omfatte antallet af blødningsepisoder og mængden af ​​faktorkoncentrat brugt i løbet af de foregående 12 måneder til regelmæssig profylakse og til behandling af gennembrudsblødningsepisoder. Nærværende undersøgelse vil blive organiseret i 2 faser.

Fase 1 (amerikansk screening): Alle patienter vil gennemgå en ultralydsundersøgelse af albuer, ankler og knæ for at definere ledstatus og for at definere tilstedeværelse/fravær af synovitis i henhold til HEAD-US systemet. Synovitis-screeningsprotokol vil omfatte undersøgelse af olecranon-recessen (albue), suprapatellar-recess (knæ) og anterior reces af tibiotalar-leddet (ankel). Se figur 1 for en detaljeret scanningsprotokol. Synovitis vil blive scoret som fraværende/minimal (score 0); mild/moderat (score 1) og svær (score 2).

Fase 2 (intervention): Patienter med amerikansk tegn på synovitis vil blive tilfældigt tildelt, når de gennemgår en farmakokinetisk vurdering med my-PK-fit for at starte en profylakse med Adynovi rettet mod et 12 % FVIII gennem niveau (PROPEL-lignende arm) eller for at fortsætte igangværende standardbehandling (kontrolarm). UL-undersøgelse af de seks led vil blive gentaget månedligt i seks måneder og i tilfælde af indtræden af ​​symptomer, der kan tyde på en akut blødningsepisode. For begge behandlingsarme vil ændringer i synovitisstatus, antallet af blødningsepisoder, antal infusioner og FVIII-forbrug blive registreret. I tilfælde af bekræftet hæmartrose vil en intensiv behandling blive startet med den igangværende behandling efter gældende retningslinjer. I den intensive behandlingsperiode vil den amerikanske vurdering af det berørte led blive gentaget hver 7. dag. Den intensive erstatningsbehandling vil blive stoppet, når US vil demonstrere fuldstændig opløsning af intraartikulær blødning. Tiden til smerten forsvinder, tiden til amerikansk tegn på blødningsopløsning og antallet og doser infunderet vil blive registreret for hver behandlingsarm. Enhver ændring i profylakseskema vil blive registreret i begge behandlingsarme i løbet af den samlede undersøgelsesperiode og vil ikke repræsentere et udelukkelseskriterium fra undersøgelsen.