Intenzivní substituční léčba u pacientů s hemofilií a synovitidou

Kloubní krvácení představuje nejčastější typ krvácivé příhody u osob s hemofilií (PwH) a recidivující hemartróza spouští chronickou artropatii, která je nejčastější chronickou komplikací u hemofilických pacientů. Při absenci adekvátní profylaxe (věk na začátku, režim, trvání, adherence) koncentráty faktoru VIII (pro hemofilii A) nebo FIX (pro hemofilii B) se až u 85 % pacientů s těžkou hemofilií rozvine klinicky zjevné onemocnění kloubů .

Na druhou stranu některé nedávné údaje naznačují, že i přes adekvátní profylaxi se u nezanedbatelného procenta PwH rozvine artropatie.

Je tedy zapotřebí adekvátní screening časných známek artropatie. Na této straně je synovitida široce považována za jeden z parametrů, které je třeba vzít v úvahu při diagnostice a sledování postižení kloubů u PwH. Klíčovým znakem je synovitida, která potenciálně souvisí s nedostatečnou léčbou v důsledku nedostatečných léčebných režimů nebo omezené compliance k léčbě, farmakokinetické variability nebo náročných denních/sportovních aktivit. V souladu s tím existuje obecná shoda o indikaci zvážit přítomnost synovitidy jako markeru aktivity onemocnění u PwH.

MATERIÁLY A METODY:

Mezi pacienty odeslanými do zařazovacích center pro hemofilii (bude definováno) budou zařazeni po sobě jdoucí pacienti s těžkou (FVIII < 1 %) nebo těžkou středně těžkou (FVIII < 2 %) hemofilií A bez inhibitorů podle výše uvedených kritérií pro zařazení a vyloučení. Pro každý subjekt zaznamená vyškolený personál demografické údaje včetně věku, rasy, etnika, indexu tělesné hmotnosti (BMI, kg/m2). Informace ze zdravotních záznamů budou také zahrnovat počet krvácivých příhod a množství koncentrátu faktoru použitého během předchozích 12 měsíců k pravidelné profylaxi a k ​​léčbě epizod krvácení z průniku. Tato studie bude organizována ve 2 fázích.

Fáze 1 (US screening): Všichni pacienti podstoupí ultrazvukové vyšetření loktů, kotníků a kolen k určení stavu kloubů a k určení přítomnosti/nepřítomnosti synovitidy podle systému HEAD-US. Protokol screeningu synovitidy bude zahrnovat vyšetření olecranonového recesu (loket), suprapatellárního recesu (koleno) a předního recesu tibiotalárního kloubu (kotník). Podrobný protokol skenování viz obrázek 1. Synovitida bude hodnocena jako nepřítomná/minimální (skóre 0); mírné/střední (skóre 1) a těžké (skóre 2).

Fáze 2 (intervence): Pacienti s důkazy synovitidy v USA budou náhodně rozděleni při podstoupení hodnocení PK pomocí my-PK-fit k zahájení profylaxe přípravkem Adynovi zaměřeného na 12% průběžnou hladinu FVIII (rameno podobné PROPEL) nebo k pokračování v pokračování standardní léčba (kontrolní rameno). US vyšetření šesti kloubů se bude opakovat měsíčně po dobu šesti měsíců a v případě nástupu příznaků, které by mohly naznačovat akutní krvácivou epizodu. U obou léčebných ramen budou zaznamenány změny stavu synovitidy, počet krvácivých epizod, počet infuzí a spotřeba FVIII. V případě potvrzené hemartrózy bude zahájena intenzivní léčba s pokračující léčbou dle aktuálních doporučení. Během období intenzivní léčby se US hodnocení postiženého kloubu bude opakovat každých 7 dní. Intenzivní substituční léčba bude ukončena, jakmile UZ prokáže úplné vymizení intraartikulárního krvácení. Pro každou léčebnou větev bude zaznamenána doba do vymizení bolesti, doba do US důkazu ústupu krvácení a počet a dávky podané infuzí. Jakákoli změna v plánu profylaxe bude zaznamenána v obou léčebných ramenech během celého období studie a nebude představovat vylučovací kritérium ze studie.