Intensieve vervangingsbehandeling bij hemofiliepatiënten met synovitis

Gewrichtsbloeding vertegenwoordigt het meest voorkomende type bloedingsepisode bij personen met hemofilie (PwH) en recidiverende hemartrose veroorzaakt chronische artropathie, wat de meest voorkomende chronische complicatie is bij hemofiliepatiënten. Bij gebrek aan een adequate profylaxe (leeftijd bij aanvang, regime, duur, therapietrouw) met factor VIII- (voor hemofilie A) of FIX-concentraten (voor hemofilie B), ontwikkelt tot 85% van de patiënten met ernstige hemofilie een klinisch openlijke gewrichtsaandoening .

Aan de andere kant suggereren enkele recente gegevens dat, ondanks adequate profylaxe, een niet te verwaarlozen percentage van PwH artropathie ontwikkelt.

Daarom is een adequate screening van vroege tekenen van artropathie nodig. Aan de andere kant wordt synovitis algemeen beschouwd als een van de parameters waarmee rekening moet worden gehouden bij de diagnose en het toezicht op gewrichtsstoornissen bij PwH. Synovitis is een belangrijk kenmerk, mogelijk gerelateerd aan onderbehandeling als gevolg van ontoereikende therapieregimes of een beperkte therapietrouw, aan farmacokinetische variabiliteit of aan veeleisende dagelijkse/sportactiviteiten. Dienovereenkomstig bestaat er algemene overeenstemming over de indicatie om de aanwezigheid van synovitis te beschouwen als een marker van ziekteactiviteit bij PwH.

MATERIALEN EN METHODES:

Van de patiënten die zijn doorverwezen naar hemofiliecentra (nader te definiëren), zullen opeenvolgende patiënten met ernstige (FVIII < 1%) of ernstig-matige (FVIII < 2%) hemofilie A zonder remmers worden ingeschreven volgens de hierboven gerapporteerde in- en uitsluitingscriteria. Voor elk onderwerp registreert getraind personeel demografische gegevens, waaronder leeftijd, ras, etniciteit, body mass index (BMI, kg/m2). Informatie uit medische dossiers omvat ook het aantal bloedingsepisodes en de hoeveelheid factorconcentraat die gedurende de afgelopen 12 maanden is gebruikt voor reguliere profylaxe en voor de behandeling van doorbraakbloedingen. De huidige studie zal in 2 fasen worden georganiseerd.

Fase 1 (US-screening): Alle patiënten ondergaan een echografisch onderzoek van ellebogen, enkels en knieën om de gewrichtsstatus te bepalen en om de aanwezigheid/afwezigheid van synovitis te bepalen volgens het HEAD-US-systeem. Het screeningsprotocol voor synovitis omvat onderzoek van de olecranonuitsparing (elleboog), suprapatellaire uitsparing (knie) en anterieure uitsparing van het tibiotalaire gewricht (enkel). Zie afbeelding 1 voor een gedetailleerd scanprotocol. Synovitis wordt gescoord als afwezig/minimaal (score 0); licht/matig (score 1) en ernstig (score 2).

Fase 2 (interventie): Patiënten met US-bewijs van synovitis zullen willekeurig worden toegewezen bij het ondergaan van een PK-beoordeling met my-PK-fit om een ​​profylaxe met Adynovi te starten gericht op een 12% FVIII-niveau (PROPEL-achtige arm) of om door te gaan standaardbehandeling (controle-arm). Amerikaans onderzoek van de zes gewrichten zal gedurende zes maanden maandelijks worden herhaald en in geval van symptomen die kunnen wijzen op een acute bloedingsepisode. Voor beide behandelingsarmen wordt de status van synovitis, het aantal bloedingen, het aantal infusies en het FVIII-verbruik geregistreerd. Bij bevestigde hemartrose wordt een intensieve behandeling gestart met de lopende behandeling volgens de huidige richtlijnen. Tijdens de intensieve behandelingsperiode wordt de US-beoordeling van het aangetaste gewricht elke 7 dagen herhaald. De intensieve substitutiebehandeling zal worden stopgezet wanneer de UG volledig is verdwenen van de intra-articulaire bloeding. De tijd tot het verdwijnen van de pijn, de tijd tot in de VS bewijs van het verdwijnen van de bloeding en het aantal toegediende doses en de toegediende doses zullen voor elke behandelingsarm worden geregistreerd. Elke wijziging in het profylaxeschema zal in beide behandelingsarmen worden geregistreerd gedurende de totale onderzoeksperiode en vormt geen uitsluitingscriterium van het onderzoek.