Tratamento intensivo de reposição em pacientes hemofílicos com sinovite

A hemorragia articular representa o tipo mais comum de episódio hemorrágico em pessoas com hemofilia (PwH) e a hemartrose recorrente desencadeia artropatia crônica, que é a complicação crônica mais frequente em pacientes hemofílicos. Na ausência de uma profilaxia adequada (idade de início, regime, duração, adesão) com concentrados de Fator VIII (para hemofilia A) ou FIX (para hemofilia B), até 85% dos pacientes com hemofilia grave desenvolvem uma doença articular clinicamente evidente .

Por outro lado, alguns dados recentes sugerem que, apesar da profilaxia adequada, uma porcentagem não desprezível de PwH desenvolve artropatia.

Assim, é necessária uma triagem adequada dos sinais precoces de artropatia. Por este lado, a sinovite é amplamente considerada como um dos parâmetros a ter em conta para o diagnóstico e vigilância do comprometimento articular na HOP. A sinovite representa uma característica chave, potencialmente relacionada com o subtratamento devido a regimes terapêuticos insuficientes ou a uma adesão limitada ao tratamento, à variabilidade farmacocinética ou às exigentes atividades diárias/desportivas. Assim, há um consenso geral sobre a indicação de considerar a presença de sinovite como um marcador de atividade da doença na PwH.

MATERIAIS E MÉTODOS:

Entre os pacientes encaminhados para os Centros de Hemofilia (a serem definidos), pacientes consecutivos com hemofilia A grave (FVIII < 1%) ou grave-moderada (FVIII < 2%) sem inibidores serão inscritos de acordo com os critérios de inclusão e exclusão relatados acima. Para cada sujeito, uma equipe treinada registrará dados demográficos, incluindo idade, raça, etnia, índice de massa corporal (IMC, kg/m2). As informações dos registros médicos também incluirão o número de episódios hemorrágicos e a quantidade de concentrado de fator usado durante os 12 meses anteriores para profilaxia regular e tratamento de episódios hemorrágicos. O presente estudo será organizado em 2 fases.

Fase 1 (triagem de US): Todos os pacientes serão submetidos a um exame de ultrassom de cotovelos, tornozelos e joelhos para definir o estado da articulação e para definir a presença/ausência de sinovite de acordo com o sistema HEAD-US. O protocolo de triagem de sinovite incluirá o exame do recesso olécrano (cotovelo), recesso suprapatelar (joelho) e recesso anterior da articulação tibiotalar (tornozelo). Para obter um protocolo de varredura detalhado, consulte a Figura 1. A sinovite será pontuada como ausente/mínima (pontuação 0); leve/moderado (escore 1) e grave (escore 2).

Fase 2 (Intervenção): Os pacientes com evidência de sinovite nos EUA serão aleatoriamente designados para passar por uma avaliação farmacocinética com my-PK-fit para iniciar uma profilaxia com Adynovi visando um nível FVIII de 12% até o nível (braço semelhante ao PROPEL) ou para continuar em curso tratamento padrão (braço controle). O exame de US das seis articulações será repetido mensalmente por seis meses e em caso de aparecimento de sintomas que possam sugerir um episódio de sangramento agudo. Para ambas as mudanças nos braços de tratamento no estado da sinovite, o número de episódios hemorrágicos, o número de infusões e o consumo de FVIII serão registrados. Em caso de hemartrose confirmada, um tratamento intensivo será iniciado com o tratamento em andamento de acordo com as diretrizes atuais. Durante o período de tratamento intensivo, a avaliação ultrassonográfica da articulação afetada será repetida a cada 7 dias. O tratamento intensivo de substituição será interrompido quando a US demonstrar a resolução completa do sangramento intra-articular. O tempo até o desaparecimento da dor, o tempo até a evidência do US de resolução do sangramento e o número e as doses infundidas serão registrados para cada braço de tratamento. Qualquer alteração no cronograma de profilaxia será registrada em ambos os braços de tratamento durante todo o período do estudo e não representará um critério de exclusão do estudo.