윤활막염을 동반한 혈우병 환자의 집중 대체 치료
배경: 관절 출혈은 혈우병(PwH) 환자에서 가장 흔한 유형의 출혈 에피소드를 나타냅니다. 인자 VIII(혈우병 A의 경우) 또는 FIX(혈우병 B의 경우)로 적절한 예방 조치가 없을 경우 중증 혈우병 환자의 최대 85%가 임상적으로 현성 관절 질환이 발생합니다. 관절병증의 초기 징후에 대한 선별검사가 필요합니다. 윤활막염은 PwH에서 관절 손상의 진단 및 감시를 위해 고려해야 할 매개변수 중 하나로 널리 간주됩니다.
목표: 집중 인자 VIII 대체 치료가 PwH에서 활막염을 회복시킬 수 있는지 평가합니다.
방법: 본 연구는 무작위, 공개 라벨, 교차 연구입니다. 혈우병 센터 등록에 추천된 환자 중 중증(FVIII < 1%) 또는 중증-중등도(FVIII < 2%) 혈우병 A(억제제 없음) 연속 환자가 등록됩니다. 본 연구는 2단계로 구성될 것이다.
- 1상(US 스크리닝): 모든 환자는 HEAD-US 시스템에 따라 관절 상태를 정의하고 윤활막염의 유무를 확인하기 위해 팔꿈치, 발목 및 무릎에 대한 초음파 검사를 받게 됩니다.
- 2상(개입): 활막염의 미국 증거가 있는 환자는 12% FVIII를 목표로 하는 Adynovi®로 예방을 시작하거나(PROPEL 유사 팔) 계속하기 위해 my-PK-fit으로 PK 평가를 받는 데 무작위로 배정됩니다. 진행 중인 표준 치료(대조군). 6개 관절에 대한 초음파 검사는 6개월 동안 매달 그리고 급성 출혈 에피소드를 암시할 수 있는 증상이 시작되는 경우에 반복됩니다. 6개월 후 두 치료군은 교차 접근법의 틀에서 전환되고 모든 PwH는 다른 6개월 동안 추적됩니다. 주요 결과는 집중 인자 VIII 대체 치료 대 표준 치료 동안 윤활 상태의 변화로 나타납니다. .
연구 개요
상세 설명
관절 출혈은 혈우병(PwH) 환자에서 가장 흔한 유형의 출혈 에피소드를 나타내며, 재발성 관절염은 혈우병 환자에서 가장 빈번한 만성 합병증인 만성 관절병증을 유발합니다. 인자 VIII(혈우병 A의 경우) 또는 FIX(혈우병 B의 경우) 농축액으로 적절한 예방 조치(시작 연령, 요법, 기간, 순응도)가 없을 경우, 중증 혈우병 환자의 최대 85%가 임상적으로 명백한 관절 질환이 발생합니다. .
한편, 일부 최근 데이터는 적절한 예방에도 불구하고 PwH의 무시할 수 없는 비율이 관절병증을 발생시킨다는 것을 시사합니다.
따라서 관절병증의 초기 징후에 대한 적절한 선별검사가 필요합니다. 한편, 활막염은 PwH에서 관절 손상의 진단 및 감시를 위해 고려해야 할 매개 변수 중 하나로 널리 간주됩니다. 윤활막염은 잠재적으로 불충분한 치료 요법으로 인한 과소 치료 또는 치료에 대한 제한된 순응도, 약동학 변동성 또는 까다로운 일상/스포츠 활동과 관련된 주요 특징을 나타냅니다. 따라서, PwH에서 질병 활동의 지표로서 윤활막염의 존재를 고려하는 적응증에 대한 일반적인 합의가 있습니다.
재료 및 방법:
혈우병 센터(정의 예정)에 등록하도록 추천된 환자 중, 억제제가 없는 중증(FVIII < 1%) 또는 중증-중등도(FVIII < 2%) 혈우병 A 연속 환자는 위에서 보고된 포함 및 제외 기준에 따라 등록됩니다. 각 과목에 대해 훈련된 직원이 연령, 인종, 민족, 체질량 지수(BMI, kg/m2)를 포함한 인구 통계학적 데이터를 기록합니다. 의료 기록의 정보에는 정기적인 예방 및 돌발성 출혈 에피소드 치료를 위해 이전 12개월 동안 사용된 출혈 에피소드 수와 인자 농축액의 양이 포함됩니다. 본 연구는 2단계로 구성될 것이다.
1단계(US 스크리닝): 모든 환자는 HEAD-US 시스템에 따라 관절 상태를 정의하고 윤활막염의 유무를 정의하기 위해 팔꿈치, 발목 및 무릎에 대한 초음파 검사를 받게 됩니다. 윤활막염 선별 프로토콜에는 주두 오목부(팔꿈치), 슬개골 오목부(무릎) 및 경골 거골 관절(발목)의 전방 오목부 검사가 포함됩니다. 자세한 스캐닝 프로토콜은 그림 1을 참조하십시오. 윤활막염은 결석/미미한 것으로 점수를 매길 것입니다(점수 0). 경증/중등도(점수 1) 및 중증(점수 2).
2상(개입): 활막염의 미국 증거가 있는 환자는 my-PK-fit으로 PK 평가를 받는 데 무작위로 배정되어 12% FVIII를 목표로 하는 아디노비로 예방을 시작하거나(PROPEL 유사 팔) 계속 진행합니다. 표준 치료(컨트롤 암). 6개 관절에 대한 초음파 검사는 6개월 동안 매달 그리고 급성 출혈 에피소드를 암시할 수 있는 증상이 시작되는 경우에 반복됩니다. 윤활막염 상태의 두 치료군 변화에 대해 출혈 에피소드 수, 주입 수 및 FVIII 소비가 기록됩니다. 확인된 혈관절증의 경우 현재 지침에 따라 진행 중인 치료와 함께 집중 치료가 시작됩니다. 집중 치료 기간 동안 영향을 받은 관절에 대한 미국 평가는 7일마다 반복됩니다. 미국이 관절 내 출혈의 완전한 해결을 입증하면 집중 교체 치료가 중단됩니다. 통증 소실까지의 시간, 출혈 해소의 US 증거까지의 시간 및 주입된 횟수 및 투여량이 각각의 치료 아암에 대해 기록될 것이다. 예방 스케쥴의 모든 변경은 전체 연구 기간 동안 두 치료군 모두에서 기록될 것이며 연구에서 배제 기준을 나타내지 않을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Matteo Di Minno
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 중증(FVIII < 1%) 또는 중증-중등도(FVIII < 2%) 혈우병 A(억제제 없음)가 있고 FVIII로 예방적 치료를 받고 있는 12세 초과 남성 환자.
- 윤활막염의 초음파 평가에서 증거(HEAD-US 점수에 따른 1-2등급)
- 등록 전 데이터 수집을 위한 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서.
제외 기준:
- 혈우병 A 이외의 출혈성 질환이 있는 환자
- 항-FVIII 억제제(모든 역가)를 가진 환자.
- FVIII로 주문형 치료를 받는 환자
- 간경변 환자
- 연구 관련 활동을 수행하는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 참여에 대한 임상적 금기 사항을 제기하는 모든 상태.
- 프로토콜의 조건을 따를 의지가 없거나 따를 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PROPEL형 암
WAPPS-Hemo를 사용한 PK 평가를 기반으로 수준을 통해 12% FVIII를 목표로 하는 EHL-FVIII 예방
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WAPPS-Hemo를 사용한 PK 평가를 기반으로 수준을 통해 12% FVIII를 목표로 하는 EHL-FVIII을 통한 예방
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활성 비교기: 컨트롤 암
현재 지침에 따라 FVIII 농축액을 사용한 표준 치료
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현재 지침에 따라 FVIII 농축액을 사용한 표준 예방
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활막염의 변화
기간: 기준선에서 최대 6개월
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현재 연구의 주요 결과는 집중 인자 VIII 대체 치료가 혈우병(PwH) 환자의 활막염을 회복시킬 수 있는지 평가하는 것입니다.
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기준선에서 최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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