Интенсивная заместительная терапия у больных гемофилией с синовитом

Кровоизлияние в сустав представляет собой наиболее распространенный тип эпизода кровотечения у лиц с гемофилией (PwH), а рецидивирующий гемартроз вызывает хроническую артропатию, которая является наиболее частым хроническим осложнением у больных гемофилией. При отсутствии адекватной профилактики (возраст начала, режим, продолжительность, приверженность) концентратами фактора VIII (при гемофилии А) или FIX (при гемофилии В) до 85% пациентов с тяжелой формой гемофилии развивается клинически явное поражение суставов. .

С другой стороны, некоторые недавние данные свидетельствуют о том, что, несмотря на адекватную профилактику, у значительного процента PwH развивается артропатия.

Таким образом, необходим адекватный скрининг ранних признаков артропатии. С этой стороны, синовит широко рассматривается как один из параметров, который необходимо учитывать при диагностике и наблюдении за поражением суставов при PwH. Синовит представляет собой ключевую особенность, потенциально связанную с недостаточным лечением из-за неадекватных режимов терапии или с ограниченным соблюдением режима лечения, с изменчивостью фармакокинетики или с необходимостью ежедневных/спортивных занятий. Соответственно, существует общее согласие в отношении показаний к рассмотрению наличия синовита в качестве маркера активности заболевания при ПБГ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:

Среди пациентов, направленных в центры гемофилии (будет определено), последовательные пациенты с тяжелой (FVIII < 1%) или тяжелой-умеренной (FVIII < 2%) гемофилией А без ингибиторов будут включены в соответствии с указанными выше критериями включения и исключения. Для каждого субъекта обученный персонал будет записывать демографические данные, включая возраст, расу, этническую принадлежность, индекс массы тела (ИМТ, ​​кг/м2). Информация из медицинской документации также будет включать количество эпизодов кровотечения и количество концентрата фактора, использованного в течение предыдущих 12 месяцев для регулярной профилактики и лечения эпизодов прорывного кровотечения. Настоящее исследование будет организовано в 2 этапа.

Фаза 1 (УЗИ): всем пациентам будет проведено ультразвуковое исследование локтевых, голеностопных и коленных суставов для определения состояния суставов и определения наличия/отсутствия синовита по системе HEAD-US. Протокол скрининга на синовит будет включать осмотр углубления локтевого отростка (локоть), супрапателлярного углубления (колено) и переднего углубления большеберцово-таранного сустава (лодыжка). Подробный протокол сканирования см. на рис. 1. Синовит оценивается как отсутствующий/минимальный (0 баллов); легкая/умеренная (1 балл) и тяжелая (2 балла).

Фаза 2 (вмешательство): пациенты с признаками синовита, свидетельствующими о наличии синовита в УЗИ, будут случайным образом распределены для прохождения фармакокинетической оценки с помощью my-PK-fit, чтобы начать профилактику с помощью Adynovi, нацеленного на 12% FVIII сквозного уровня (группа, подобная PROPEL), или продолжить текущую терапию. стандартное лечение (контрольная группа). УЗИ шести суставов будет повторяться ежемесячно в течение шести месяцев и в случае появления симптомов, которые могут свидетельствовать об эпизоде ​​острого кровотечения. Для обеих групп лечения будут регистрироваться изменения статуса синовита, количество эпизодов кровотечения, количество инфузий и потребление FVIII. В случае подтвержденного гемартроза будет начато интенсивное лечение с продолжением лечения в соответствии с действующими рекомендациями. В период интенсивного лечения УЗИ пораженного сустава будет повторяться каждые 7 дней. Интенсивное заместительное лечение будет прекращено, когда УЗИ покажет полное разрешение внутрисуставного кровотечения. Время до исчезновения боли, время до подтверждения прекращения кровотечения с помощью УЗИ, а также количество и введенные дозы будут регистрироваться для каждой группы лечения. Любое изменение схемы профилактики будет регистрироваться в обеих группах лечения в течение всего периода исследования и не будет являться критерием исключения из исследования.