Tratamiento intensivo de reemplazo en pacientes hemofílicos con sinovitis

La hemorragia articular representa el tipo más común de episodio hemorrágico en personas con hemofilia (PwH) y la hemartrosis recurrente desencadena artropatía crónica, que es la complicación crónica más frecuente en pacientes con hemofilia. En ausencia de una profilaxis adecuada (edad de inicio, régimen, duración, adherencia) con concentrados de factor VIII (para hemofilia A) o FIX (para hemofilia B), hasta el 85 % de los pacientes con hemofilia grave desarrollan una enfermedad articular clínicamente manifiesta. .

Por otro lado, algunos datos recientes sugieren que, a pesar de una profilaxis adecuada, un porcentaje no desdeñable de PcH desarrollan artropatía.

Por lo tanto, se necesita una detección adecuada de los primeros signos de artropatía. Por este lado, la sinovitis es ampliamente considerada como uno de los parámetros a tener en cuenta para el diagnóstico y la vigilancia de la afectación articular en PcH. La sinovitis representa una característica clave, potencialmente relacionada con el tratamiento insuficiente debido a regímenes terapéuticos insuficientes o al cumplimiento limitado del tratamiento, a la variabilidad de la farmacocinética o a actividades diarias/deportivas exigentes. En consecuencia, existe un acuerdo general sobre la indicación de considerar la presencia de sinovitis como marcador de actividad de la enfermedad en PcH.

MATERIALES Y MÉTODOS:

Entre los pacientes remitidos para inscribirse en los Centros de Hemofilia (por definir), los pacientes consecutivos con hemofilia A grave (FVIII < 1 %) o grave-moderada (FVIII < 2 %) sin inhibidores se inscribirán de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión informados anteriormente. Para cada sujeto, un personal capacitado registrará datos demográficos que incluyen edad, raza, etnia, índice de masa corporal (IMC, kg/m2). La información de los registros médicos también incluirá el número de episodios de sangrado y la cantidad de concentrado de factor utilizado durante los 12 meses anteriores para la profilaxis regular y el tratamiento de los episodios de sangrado intermenstrual. El presente estudio se organizará en 2 fases.

Fase 1 (examen ecográfico): Todos los pacientes se someterán a un examen ecográfico de codos, tobillos y rodillas para definir el estado articular y definir la presencia/ausencia de sinovitis según el sistema HEAD-US. El protocolo de detección de sinovitis incluirá el examen del receso del olécranon (codo), el receso suprapatelar (rodilla) y el receso anterior de la articulación tibioastragalina (tobillo). Para ver un protocolo de exploración detallado, consulte la Figura 1. La sinovitis se calificará como ausente/mínima (puntuación 0); leve/moderado (puntuación 1) y grave (puntuación 2).

Fase 2 (intervención): Los pacientes con evidencia ecográfica de sinovitis serán asignados aleatoriamente a someterse a una evaluación farmacocinética con my-PK-fit para comenzar una profilaxis con Adynovi dirigida a un nivel de FVIII del 12 % (brazo similar a PROPEL) o continuar en curso. tratamiento estándar (brazo de control). El examen ecográfico de las seis articulaciones se repetirá mensualmente durante seis meses y en caso de aparición de síntomas que puedan sugerir un episodio de sangrado agudo. Para ambos brazos de tratamiento, se registrarán los cambios en el estado de la sinovitis, el número de episodios de sangrado, el número de infusiones y el consumo de FVIII. En caso de hemartrosis confirmada, se iniciará un tratamiento intensivo con el tratamiento en curso según las directrices vigentes. Durante el período de tratamiento intensivo, la evaluación ecográfica de la articulación afectada se repetirá cada 7 días. El tratamiento de reemplazo intensivo se detendrá cuando la ecografía demuestre la resolución completa del sangrado intraarticular. El tiempo hasta la desaparición del dolor, el tiempo hasta la evidencia ecográfica de resolución del sangrado y el número y las dosis infundidas se registrarán para cada brazo de tratamiento. Cualquier cambio en el programa de profilaxis se registrará en ambos brazos de tratamiento durante el período total del estudio y no representará un criterio de exclusión del estudio.