Trattamento sostitutivo intensivo nei pazienti emofilici con sinovite

L'emorragia articolare rappresenta il tipo più comune di episodio emorragico nelle persone con emofilia (PwH) e l'emartro ricorrente innesca l'artropatia cronica, che è la complicanza cronica più frequente nei pazienti con emofilia. In assenza di un'adeguata profilassi (età all'inizio, regime, durata, aderenza) con concentrati di Fattore VIII (per l'emofilia A) o FIX (per l'emofilia B), fino all'85% dei pazienti con emofilia grave sviluppa una malattia articolare clinicamente manifesta .

D'altra parte, alcuni dati recenti suggeriscono che, nonostante un'adeguata profilassi, una percentuale non trascurabile di PwH sviluppa artropatia.

Pertanto, è necessario uno screening adeguato dei primi segni di artropatia. Da questo lato, la sinovite è ampiamente considerata come uno dei parametri da prendere in considerazione per la diagnosi e la sorveglianza della compromissione articolare nella PwH. La sinovite rappresenta una caratteristica chiave, potenzialmente correlata al sottotrattamento dovuto a regimi terapeutici insufficienti o a una limitata compliance al trattamento, alla variabilità farmacocinetica o ad attività quotidiane/sportive impegnative. Di conseguenza, vi è un accordo generale sull'indicazione di considerare la presenza di sinovite come un marker dell'attività della malattia nella PwH.

MATERIALI E METODI:

Tra i pazienti indirizzati all'arruolamento nei Centri per l'emofilia (da definire), saranno arruolati pazienti consecutivi con emofilia A grave (FVIII < 1%) o grave-moderata (FVIII <2%) senza inibitori secondo i criteri di inclusione ed esclusione sopra riportati. Per ogni soggetto, uno staff addestrato registrerà dati demografici tra cui età, razza, etnia, indice di massa corporea (BMI, kg/m2). Le informazioni contenute nelle cartelle cliniche includeranno anche il numero di episodi di sanguinamento e la quantità di concentrato di fattore utilizzato nei 12 mesi precedenti per la profilassi regolare e per il trattamento degli episodi di sanguinamento da rottura. Il presente studio sarà organizzato in 2 fasi.

Fase 1 (screening US): Tutti i pazienti saranno sottoposti a esame ecografico di gomiti, caviglie e ginocchia per definire lo stato articolare e per definire la presenza/assenza di sinovite secondo il sistema HEAD-US. Il protocollo di screening della sinovite includerà l'esame del recesso dell'olecrano (gomito), del recesso sovrarotuleo (ginocchio) e del recesso anteriore dell'articolazione tibiotalare (caviglia). Per un protocollo di scansione dettagliato, vedere la Figura 1. La sinovite sarà classificata come assente/minima (punteggio 0); lieve/moderato (punteggio 1) e grave (punteggio 2).

Fase 2 (intervento): i pazienti con evidenza negli Stati Uniti di sinovite saranno assegnati in modo casuale a sottoporsi a una valutazione farmacocinetica con my-PK-fit per iniziare una profilassi con Adynovi mirato a un livello di FVIII del 12% (braccio simile a PROPEL) o per continuare in corso trattamento standard (braccio di controllo). L'esame ecografico delle sei articolazioni verrà ripetuto mensilmente per sei mesi e in caso di insorgenza di sintomi che possano suggerire un episodio di sanguinamento acuto. Per entrambi i bracci di trattamento verranno registrati i cambiamenti nello stato della sinovite, il numero di episodi di sanguinamento, il numero di infusioni e il consumo di FVIII. In caso di emartro confermato verrà avviato un trattamento intensivo con il trattamento in corso secondo le linee guida attuali. Durante il periodo di trattamento intensivo, la valutazione ecografica dell'articolazione interessata sarà ripetuta ogni 7 giorni. Il trattamento sostitutivo intensivo verrà interrotto quando l'ecografia dimostrerà la completa risoluzione del sanguinamento intra-articolare. Il tempo alla scomparsa del dolore, il tempo alla prova ecografica della risoluzione del sanguinamento e il numero e le dosi infuse saranno registrati per ciascun braccio di trattamento. Qualsiasi cambiamento nel programma di profilassi sarà registrato in entrambi i bracci di trattamento durante il periodo complessivo dello studio e non rappresenterà un criterio di esclusione dallo studio.