Intensiv ersättningsbehandling hos hemofilipatienter med synovit

Ledblödning representerar den vanligaste typen av blödningsepisod hos personer med hemofili (PwH) och återkommande hemartros utlöser kronisk artropati, vilket är den vanligaste kroniska komplikationen hos hemofilipatienter. I avsaknad av adekvat profylax (ålder vid start, kur, varaktighet, vidhäftning) med faktor VIII (för hemofili A) eller FIX (för hemofili B) koncentrat, utvecklar upp till 85 % av patienterna med svår hemofili en kliniskt uppenbar ledsjukdom .

Å andra sidan tyder vissa nya data på att trots adekvat profylax utvecklar en inte försumbar procentandel av PwH artropati.

Därför behövs en adekvat screening av tidiga tecken på artropati. Å denna sida anses synovit allmänt vara en av parametrarna som ska beaktas vid diagnos och övervakning av lednedsättning vid PwH. Synovit representerar en nyckelfunktion, potentiellt relaterad till underbehandling på grund av otillräckliga behandlingsregimer eller begränsad följsamhet till behandlingen, farmakokinetikvariationer eller krävande dagliga/idrottsaktiviteter. Följaktligen råder en allmän enighet om indikationen att överväga närvaron av synovit som en markör för sjukdomsaktivitet i PwH.

MATERIAL OCH METODER:

Bland patienter som hänvisas till inskrivning av hemofilicenter (som kommer att definieras), kommer konsekutiva patienter med svår (FVIII < 1 %) eller svår måttlig (FVIII < 2 %) hemofili A utan hämmare att inkluderas enligt ovan rapporterade inklusions- och uteslutningskriterier. För varje ämne kommer en utbildad personal att registrera demografiska data inklusive ålder, ras, etnicitet, body mass index (BMI, kg/m2). Information från medicinska journaler kommer också att inkludera antalet blödningsepisoder och mängden faktorkoncentrat som använts under de föregående 12 månaderna för regelbunden profylax och för behandling av genombrottsblödningsepisoder. Den aktuella studien kommer att organiseras i två faser.

Fas 1 (amerikansk screening): Alla patienter kommer att genomgå en ultraljudsundersökning av armbågar, vrister och knän för att definiera ledstatus och för att definiera närvaro/frånvaro av synovit enligt HEAD-US-systemet. Synovit-screeningsprotokoll kommer att omfatta undersökning av olecranon-fördjupningen (armbåge), suprapatellär fördjupning (knä) och främre fördjupningen av tibiotalarleden (ankel). För ett detaljerat skanningsprotokoll se figur 1. Synovit kommer att bedömas som frånvarande/minimal (poäng 0); mild/måttlig (poäng 1) och svår (poäng 2).

Fas 2 (intervention): Patienter med amerikanska tecken på synovit kommer att slumpmässigt tilldelas vid genomgång av en farmakokinetisk bedömning med my-PK-fit för att starta en profylax med Adynovi inriktad på en 12 % FVIII genom nivå (PROPEL-liknande arm) eller för att fortsätta pågående standardbehandling (kontrollarm). US-undersökning av de sex lederna kommer att upprepas varje månad under sex månader och vid uppkomst av symtom som kan tyda på en akut blödningsepisod. För båda behandlingsarmarna kommer förändringar i synovitstatus, antalet blödningsepisoder, antal infusioner och FVIII-konsumtion att registreras. Vid bekräftad hemartros påbörjas en intensivbehandling med pågående behandling enligt gällande riktlinjer. Under den intensiva behandlingsperioden kommer den amerikanska bedömningen av den drabbade leden att upprepas var 7:e dag. Den intensiva ersättningsbehandlingen kommer att avbrytas när US kommer att visa fullständig upplösning av intraartikulär blödning. Tiden tills smärtan försvinner, tiden till USA-bevis på blödningsupplösning och antalet infunderade doser kommer att registreras för varje behandlingsarm. Eventuella förändringar i profylaxschemat kommer att registreras i båda behandlingsarmarna under den totala studieperioden och kommer inte att representera ett uteslutningskriterium från studien.