痛みを伴う末梢神経障害を伴う2型糖尿病患者（T2DM）における局所ピレンゼピンまたはプラセボの12週間の研究

包含基準:

被験者は、研究に参加する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 2型糖尿病の診断（2016年米国糖尿病協会ガイドラインで定義）。
2. 30歳から75歳までの年齢範囲の男性および女性患者。
3. -糖尿病性神経障害の診断（トロントコンセンサスガイドラインで定義） 下肢の少なくとも12か月の期間。
4. 研究に参加する前、または研究手順を受ける前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
5. 女性は、手術または閉経（発症後1年）の結果として出産の可能性がないか、出産の可能性があり、禁欲を含む非常に効果的な医学的に許容される避妊法を実践している必要があります。ホルモン避妊薬（例えば、併用経口避妊薬、パッチ、膣リング、注射剤、およびインプラント）;子宮内器具または子宮内システム;または精管切除術（パートナー）、スクリーニング訪問の少なくとも1か月前、および研究終了後1か月。 非常に効果的な医学的に許容される避妊方法へのアクセスまたは使用が達成できない場合は、バリア方法の組み合わせ (例: 男性用コンドーム、女性用コンドーム、子宮頸管キャップ、横隔膜、避妊用スポンジ) が許容されます。 適格な女性被験者は、スクリーニング訪問時に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピンも陰性でなければなりません。
6. 男性は、容認できる避妊法を使用しなければなりません（横隔膜付きの男性用コンドーム、子宮頸部キャップ付きの男性用コンドーム、殺精子剤を併用した男性用コンドームなど）。
7. -スクリーニング時の30mmを超える下肢の痛みおよび/または感覚の変化に対する24時間前のVAS（0mm =痛みなし-100mm =非常に激しい痛み）。

8. 参加する被験者は、以下を含むすべての研究手順に信頼でき、進んで協力できる必要があります。

   • 必要な日に研究訪問のために戻る
   • ふくらはぎ、足首のてっぺん、足の裏に傷、感染症、その他の異常がないか身体的に検査でき、治験薬をふくらはぎと足の上面に自己投与できる。
   • 症状を正確かつ確実に報告できる（治療に伴う徴候や症状を含む）。
   • プロトコールの必要に応じて治験薬を服用してください。
9. -標準治療の糖尿病治療で安定した血糖コントロールを維持している（スクリーニングの3か月以上前）。 これには、医学的に必要な場合を除き、研究の過程で変化することが予想されない食事と運動のみ、または経口または注射可能な抗糖尿病薬（単剤療法または併用療法）との併用が含まれます。
10. -スクリーニング前の少なくとも4週間は安定した非薬理学的疼痛治療を受けており、研究全体を通してこの安定した治療を続けています（医師の指示がない限り）。 非薬理学的疼痛治療には、リラクゼーション/催眠、理学療法または作業療法、カウンセリングなどがあります。 局所麻酔薬）または経電気的神経刺激は許可されません。
11. -スクリーニング前の少なくとも8週間の薬理学的疼痛治療（30 mg以下のモルヒネ相当）の定期的かつ安定した使用。
12. 一般的な健康状態は、この12週間の臨床研究への参加に許容できるものでなければならず、治験責任医師の判断により、スクリーニング前およびスクリーニング中の12週間以内に病状による入院はありません。 適格性に関する質問は、医療モニターで対処されます。
13. 標準化されたテストが実施される言語の流暢さ (口頭および筆記)。

除外：

以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。

1. -スクリーニング時のUENSスコア> 24によって決定される重度の神経障害
2. -急性治療を必要とする増殖性網膜症または黄斑症。
3. 透析が必要です。
4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼとして定義される肝機能障害 > 正常上限の3倍。
5. 明らかに糖尿病以外に起因する、臨床的に重大な末梢神経障害または自律神経障害の存在。
6. スクリーニング時の下肢の痛みおよび/または感覚の変化に対する前週のVASが30mm未満（0mm =痛みなし-100mm =非常に激しい痛み）。
7. リドカイン、カプサイシン、カンナビノイド (CBD) オイル/製品、または複合局所医薬品を含む局所 (局所) 麻酔薬または鎮痛薬。
8. -制御されていない治療済み/未治療の高血圧（収縮期血圧[BP]> 180または拡張期血圧> 100 スクリーニング時）。
9. 下肢の切断または足潰瘍の存在。
10. -過去6か月以内の心筋梗塞または脳血管イベントを含む、臨床的に重要な活動性大血管疾患。
11. コントロールされていない、または治療されていない甲状腺機能低下症。
12. -活動性および/または全身感染症（例：HIV、肝炎、結核、梅毒）、またはスクリーニング前の30日間の重度の感染症の病歴。
13. 重度の免疫不全状態の証拠。
14. -スクリーニング前の90日間の大手術。
15. -過去5年以内の悪性腫瘍の診断および/または治療（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または上皮内前立腺がんを除く）。
16. -臨床的に重大な胃内容排出異常（重度の胃不全麻痺など）。
17. 尿閉または前立腺肥大。
18. コントロールされていない緑内障。
19. -胃腸、肺、神経、泌尿生殖器、内分泌、リウマチまたは血液系の他の臨床的に重要な活動性（過去12か月以上）の疾患で、治験責任医師の意見では、研究への被験者の参加を危うくする可能性があります。研究の結果、または治験薬の投与に追加のリスクをもたらします。
20. PIの裁量による（3か月未満の）ビタミンとサプリメントによる新しい治療。
21. -アルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴（医療用マリファナの安定した定期的な使用は許容されます）.
22. -精神的無能力、不本意、または言語の壁により、研究の十分な理解または協力が妨げられている。
23. 妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している出産の可能性のある女性。 -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、研究中および治療終了後の追加の月経周期のために適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（選択基準5を参照）。
24. -抗コリン薬または治験薬製剤の成分に対するアレルギーまたは感受性の病歴。
25. -ピレンゼピンまたは治験薬の別の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
26. -調査官によって決定された「敏感肌」用に処方された石鹸および皮膚製品を使用するという要件によって定義された、敏感肌の病歴。
27. 現在、過活動膀胱を治療するための薬（ゲルニークなどの抗コリン薬）または鎮痙薬を服用しています。
28. スクリーニングまたはベースライン評価を実行できない、または実行できない。
29. -試験の実施に干渉する可能性がある、または有効性評価を混乱させる可能性のある状態の患者。これには、以下の番号30〜36で指定されている以下が含まれます。
30. 別の原因による疼痛または神経障害（中枢性疼痛、神経根障害、痛みを伴う関節炎、関節リウマチ、狼瘡、シェーグレン症候群、結節性動脈周囲炎、Churg-Straussなどの血管障害を含む自己免疫疾患および炎症性疾患、セリアック病、クローン病、潰瘍性疾患を含む）大腸炎、脊椎関節症、サルコイドーシスなど）PIの裁量で。
31. 投与部位（ふくらはぎ、足首、足の甲）の皮膚または軟部組織の病変で、痛みを伴う、または感覚を変える可能性のある神経障害の影響を受けている。
32. -スクリーニング前3か月以内の実験的薬物、実験的生物製剤、または実験的医療機器への曝露。
33. 投薬エリアの開いた傷および/または日焼け。 -1日目より前に回復すると予想されるスクリーニング時の傷および/または日焼けを有する被験者は、登録することができます。
34. -皮膚がん、乾癬、うっ血性皮膚炎、湿疹などの重篤な皮膚疾患（治験責任医師が決定）の病歴。
35. -投与後12か月以内に投与領域にタトゥーを入れた。
36. -既知または未治療のライム病。