12 viikon tutkimus paikallisesta pirentsepiinistä tai lumelääkkeestä tyypin 2 diabetespotilailla (T2DM), joilla on kivulias perifeerinen neuropatia

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. T2DM:n diagnoosi (määritelty American Diabetes Associationin vuoden 2016 ohjeissa).
2. Mies- ja naispotilaat, joiden ikä on 30–75 vuotta (mukaan lukien).
3. Diabeettisen neuropatian diagnoosi (määritelty Toronton konsensusohjeissa), joka kestää vähintään 12 kuukautta alaraajoissa.
4. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimustoimenpiteitä.
5. Naisten ei tulisi olla hedelmällisessä iässä leikkauksen tai vaihdevuosien (1 vuosi alkamisen jälkeen) tai hedelmällisessä iässä, ja heidän tulee käyttää erittäin tehokasta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittius; hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. yhdistelmäehkäisyvalmisteet, laastari, emätinrengas, injektiovalmisteet ja implantit); kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; tai vasektomia (kumppani), vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä ja 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jos erittäin tehokkaan lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän saatavuus tai käyttö ei ole mahdollista, estemenetelmien yhdistelmä (esim. miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunkaulan korkki, pallea, ehkäisysieni) on hyväksyttävä. Tukikelpoisilla naishenkilöillä on myös oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini seulontakäynnillä.
6. Miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. miesten kondomi kalvolla, miesten kondomi kohdunkaulan korkilla tai miesten kondomi spermisidin yhteydessä).
7. VAS ennen 24 tuntia alaraajojen kivun ja/tai muuttuneiden tunteiden vuoksi > 30 mm (0 mm = ei kipua - 100 mm = erittäin kova kipu) seulonnassa.

8. Osallistuvien opiskelijoiden tulee olla luotettavia, halukkaita ja valmiita tekemään yhteistyötä kaikissa opiskelumenetelmissä, mukaan lukien seuraavat:

   • Paluu opintovierailuille vaadittuina päivinä
   • Pystyy fyysisesti tarkastamaan pohkeet, nilkkojen yläosat ja jalkapohjat haavojen, infektioiden tai muiden poikkeavuuksien varalta ja pystyä antamaan tutkimuslääkettä itse pohkeille ja jalkojen yläpinnalle.
   • Pystyy raportoimaan oireista tarkasti ja luotettavasti (mukaan lukien hoidon aiheuttamat merkit ja oireet).
   • Ota tutkimuslääke protokollan edellyttämällä tavalla.
9. Ole vakaassa glukoositasapainossa diabeteksen tavanomaisten hoitojen avulla (≥ 3 kuukautta ennen seulontaa). Tämä sisältää ruokavalion ja liikunnan yksinään tai yhdessä suun kautta otettavien tai injektoitavien diabeteslääkkeiden (monoterapia tai yhdistelmät) kanssa, joiden ei odoteta muuttuvan tutkimuksen aikana, paitsi jos lääketieteellisesti sitä vaaditaan.
10. Ole stabiilissa ei-farmakologisessa kivunhoidossa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja jatka tällä vakaalla hoidolla koko tutkimuksen ajan (ellei lääkäri toisin määrää). Ei-farmakologinen kivunhoito sisältää seuraavat: rentoutuminen/hypnoosi, fysio- tai toimintaterapia, neuvonta jne. Jaksotetut tai jaksolliset hoidot, kuten kuukausittaiset injektiot kivun hoitoon (esim. paikallispuudutteet) tai transsähköistä hermostimulaatiota ei sallita.
11. Säännöllinen ja vakaa farmakologisen kivun hoidon käyttö (vähemmän tai yhtä suuri kuin 30 mg morfiiniekvivalenttia) vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa.
12. Yleisen terveydentilan on oltava hyväksyttävä tähän 12 viikkoa kestävään kliiniseen tutkimukseen osallistumista varten. Tutkijan arvion mukaan ei tarvitse joutua sairaalahoitoon sairauksien vuoksi 12 viikon aikana ennen seulontaa ja sen aikana. Kaikki kelpoisuutta koskevat kysymykset käsitellään lääkärin valvojan kanssa.
13. Sujuva (suullinen ja kirjallinen) kielen, jolla standardoituja kokeita suoritetaan.

Poissulkeminen:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Vaikea neuropatia määritettynä UENS-pisteellä > 24 seulonnassa
2. Proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia, joka vaatii akuuttia hoitoa.
3. Dialyysihoitoa vaativa.
4. Maksan vajaatoiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi tai alaniiniaminotransferaasiksi > 3 kertaa normaalin yläraja.
5. Kliinisesti merkittävä perifeerinen tai autonominen neuropatia, joka on selvästi ei-diabeettista alkuperää.
6. Edellisen viikon VAS alaraajojen kivulle ja/tai muuttuneille tuntemuksille < 30 mm (0 mm = ei kipua - 100 mm = erittäin kova kipu) seulonnassa.
7. Paikalliset (paikalliset) anesteetit tai analgeetit, mukaan lukien lidokaiini, kapsaisiini, kannabinoidiöljy/tuotteet tai paikallisesti käytettävät farmaseuttiset aineet.
8. Hallitsematon hoidettu/hoitamaton verenpainetauti (systolinen verenpaine [BP] > 180 tai diastolinen verenpaine > 100 seulonnassa).
9. Alaraajojen amputaatiot tai jalkahaavojen esiintyminen.
10. Kliinisesti merkittävä aktiivinen makrovaskulaarinen sairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai aivoverisuonitapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Hallitsematon tai hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta.
12. Aktiiviset ja/tai systeemiset infektiot (esim. HIV, hepatiitti, tuberkuloosi, kuppa) tai vakavat infektiot 30 päivän aikana ennen seulontaa.
13. Todisteet vakavasta immuunipuutteisesta tilasta.
14. Suuri kirurginen toimenpide 90 päivän aikana ennen seulontaa.
15. Pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi ja/tai hoito (paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai in situ eturauhassyöpä) viimeisen 5 vuoden aikana.
16. Kliinisesti merkittävä mahalaukun tyhjenemishäiriö (esim. vaikea gastropareesi).
17. Virtsanpidätys tai laajentunut eturauhanen.
18. Hallitsematon glaukooma.
19. Muut kliinisesti merkittävät, aktiiviset (viimeisten 12 kuukauden aikana) maha-suolikanavan, keuhkojen, neurologisten, urogenitaalisten, endokriinisten, reumatologisten tai hematologisten järjestelmien sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistumisen tutkimukseen, saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksista tai aiheuttavat lisäriskiä tutkimuslääkkeen annossa.
20. Uusi hoito (< 3 kuukautta) vitamiineilla ja lisäravinteilla PI:n harkinnan mukaan.
21. Tunnettu tai epäilty alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö (vakaa ja säännöllinen lääketieteellisen marihuanan käyttö on hyväksyttävää).
22. Henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kielimuuri estää riittävän tutkimuksen ymmärtämisen tai yhteistyön sen kanssa.
23. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja yhden lisäkuukautiskierron ajan hoidon päättymiskäynnin jälkeen (katso osallistumiskriteeri 5).
24. Aiempi allergia tai yliherkkyys antikolinergisille aineille tai jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
25. Tunnettu allergia tai yliherkkyys pirentsepiinille tai muulle tutkimustuotteen aineosalle.
26. Aiempi herkkä iho, joka määritellään vaatimuksella käyttää saippuaa ja "herkälle iholle" suunniteltuja ihotuotteita tutkijan määrittämänä.
27. Käytät parhaillaan lääkkeitä yliaktiivisen virtsarakon hoitoon (antikolinergiset aineet, kuten Gelnique) tai kouristuksia estäviä lääkkeitä.
28. Epäonnistuminen tai kyvyttömyys suorittaa seulonta- tai perusarviointeja.
29. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka voi mahdollisesti häiritä tutkimuksen suorittamista tai sekoittaa tehon arviointeja, mukaan lukien seuraavat kohdissa 30–36 määritellyt:
30. Muusta syystä johtuva kipu tai neuropatia (mukaan lukien keskuskipu, radikulopatia, kivulias niveltulehdus, autoimmuunisairaudet ja tulehdukselliset sairaudet, mukaan lukien nivelreuma, lupus, Sjogrenin oireyhtymä, vaskuliittiset häiriöt, kuten periarteritis nodosa, Churg-Strauss jne., keliakia, Crohnin tauti, haavainen koliitti, spondyloartropatiat, sarkoidoosi jne.) PI:n harkinnan mukaan.
31. Iho- tai pehmytkudosvauriot annostelualueella (pohkeet, nilkat ja jalkojen yläosat), joihin neuropatia vaikuttaa ja jotka ovat kivuliaita tai voivat muuttaa aistimusta.
32. Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle, kokeelliselle biologiselle tai kokeelliselle lääketieteelliselle laitteelle 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
33. Kaikki avoimet haavat ja/tai auringonpolttama(t) annostelualueella. Koehenkilöt, joilla on seulonnassa haava ja/tai auringonpolttama, jonka odotetaan paranevan ennen päivää -1, voidaan ottaa mukaan.
34. Aiempi vakava ihosairaus (tutkijan määrittämä), kuten ihosyöpä, psoriasis, staasidermatiitti tai ekseema.
35. Tatuoinnin vastaanotto annostelualueella 12 kuukauden sisällä annostelusta.
36. Tunnettu tai hoitamaton Lymen tauti.