Um estudo de 12 semanas com pirenzepina tópica ou placebo em pacientes diabéticos tipo 2 (DM2) com neuropatia periférica dolorosa

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participar do estudo:

1. Diagnóstico de DM2 (conforme definido pelas diretrizes da American Diabetes Association de 2016).
2. Pacientes do sexo masculino e feminino na faixa etária de 30 a 75 anos (inclusive).
3. Diagnóstico de neuropatia diabética (conforme definido pelas Diretrizes do Consenso de Toronto) de pelo menos 12 meses de duração nas extremidades inferiores.
4. Fornecer consentimento informado por escrito antes de entrar no estudo ou passar por qualquer procedimento do estudo.
5. As mulheres não devem ter potencial para engravidar como resultado de cirurgia ou menopausa (1 ano após o início) ou potencial para engravidar e devem estar praticando um método de contracepção altamente eficaz e clinicamente aceitável, incluindo abstinência; contraceptivos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais combinados, adesivo, anel vaginal, injetáveis ​​e implantes); dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; ou vasectomia (parceiro), por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem e por 1 mês após o término do estudo. Se o acesso ou uso de um método de contracepção medicamente aceitável altamente eficaz não for possível, então uma combinação de métodos de barreira (por exemplo, preservativo masculino, preservativo feminino, capuz cervical, diafragma, esponja anticoncepcional) é aceitável. Indivíduos do sexo feminino elegíveis também devem ter soro negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana na consulta de triagem.
6. Os homens devem usar uma forma aceitável de contracepção (por exemplo, preservativo masculino com diafragma, preservativo masculino com capuz cervical ou preservativo masculino em associação com espermicida).
7. EVA de 24 horas anteriores para dor e/ou sensações alteradas nas extremidades inferiores > 30 mm (0 mm = sem dor-100 mm = dor muito intensa) na triagem.

8. Os sujeitos participantes devem ser confiáveis, dispostos e capazes de cooperar com todos os procedimentos do estudo, incluindo o seguinte:

   • Retorno para visitas de estudo nas datas exigidas
   • Ser fisicamente capaz de inspecionar as panturrilhas, parte superior dos tornozelos e solas dos pés em busca de feridas, infecções ou outras anomalias e ser capaz de auto-administrar o medicamento experimental nas panturrilhas e na superfície superior dos pés.
   • Ser capaz de relatar sintomas de forma precisa e confiável (incluindo sinais e sintomas emergentes do tratamento).
   • Tome o medicamento do estudo conforme exigido pelo protocolo.
9. Estar em controle glicêmico estável com terapias diabéticas padrão (≥3 meses antes da triagem). Isso inclui dieta e exercício sozinhos ou em associação com medicamentos antidiabéticos orais ou injetáveis ​​(monoterapia ou combinações) que não devem mudar durante o estudo, exceto se for clinicamente necessário.
10. Estar em tratamento estável não farmacológico para dor por pelo menos 4 semanas antes da triagem e permanecer neste tratamento estável durante todo o estudo (a menos que indicado de outra forma por um médico). O tratamento não farmacológico da dor inclui o seguinte: relaxamento/hipnose, fisioterapia ou terapia ocupacional, aconselhamento, etc. Tratamentos episódicos ou periódicos, como injeções mensais para tratamento da dor (por exemplo, anestésicos locais) ou estimulação nervosa elétrica trans não serão permitidos.
11. Uso regular e estável de tratamento farmacológico para dor (menor ou igual a 30 mg de equivalente de morfina) por pelo menos 8 semanas antes da triagem.
12. O estado geral de saúde deve ser aceitável para a participação neste estudo clínico de 12 semanas, sem hospitalizações por condições médicas dentro de 12 semanas antes e durante a triagem por julgamento do investigador. Qualquer dúvida sobre elegibilidade será abordada com o monitor médico.
13. Fluência (oral e escrita) na língua em que serão aplicados os testes padronizados.

Exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão serão excluídos da participação no estudo:

1. Neuropatia grave conforme determinado por uma pontuação UENS > 24 na triagem
2. Retinopatia proliferativa ou maculopatia que requer tratamento agudo.
3. Requer diálise.
4. Função hepática prejudicada, definida como aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do normal.
5. Presença de neuropatia periférica ou autonômica clinicamente significativa que é claramente de origem não diabética.
6. Semana anterior VAS para dor e/ou sensações alteradas nas extremidades inferiores < 30 mm (0 mm = sem dor-100 mm = dor muito intensa) na triagem.
7. Anestésicos ou analgésicos locais (tópicos), incluindo lidocaína, capsaicina, óleo/produtos canabinóides (CBD) ou agentes farmacêuticos tópicos compostos.
8. Hipertensão não controlada tratada/não tratada (pressão arterial sistólica [PA] > 180 ou PA diastólica > 100 na triagem).
9. Amputações de membros inferiores ou presença de úlceras nos pés.
10. Doença macrovascular ativa clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular nos últimos 6 meses.
11. Hipotireoidismo não controlado ou não tratado.
12. Infecções ativas e/ou sistêmicas (por exemplo, HIV, hepatite, tuberculose, sífilis) ou história de infecção grave durante os 30 dias anteriores à triagem.
13. Evidência de estado gravemente imunocomprometido.
14. Procedimento cirúrgico maior durante os 90 dias anteriores à triagem.
15. Diagnóstico e/ou tratamento de malignidade (exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer in situ de próstata) nos últimos 5 anos.
16. Anormalidade clinicamente significativa do esvaziamento gástrico (por exemplo, gastroparesia grave).
17. Retenção urinária ou próstata aumentada.
18. Glaucoma descontrolado.
19. Outra doença clinicamente significativa, ativa (nos últimos 12 meses) do sistema gastrointestinal, pulmonar, neurológico, geniturinário, endócrino, reumatológico ou hematológico que, na opinião do Investigador, comprometeria a participação do sujeito no estudo, pode confundir o resultados do estudo, ou representam risco adicional na administração do medicamento do estudo.
20. Novo tratamento com (< 3 meses) vitaminas e suplementos a critério do PI.
21. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou substâncias (um uso estável e regular de maconha medicinal é aceitável).
22. Incapacidade mental, falta de vontade ou barreira da linguagem que impede a compreensão adequada ou a cooperação com o estudo.
23. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados durante o estudo e por 1 ciclo menstrual adicional após a visita de fim do tratamento (consulte o critério de inclusão 5).
24. História de alergia ou sensibilidade a anticolinérgicos ou a qualquer um dos componentes das formulações de produtos sob investigação.
25. Alergia ou hipersensibilidade conhecida à pirenzepina ou a outro componente do produto experimental.
26. Histórico de pele sensível, conforme definido pelo requisito de usar sabonete e produtos para a pele formulados para "pele sensível", conforme determinado pelo Investigador.
27. Atualmente tomando algum medicamento para tratar a bexiga hiperativa (agentes anticolinérgicos, como Gelnique) ou antiespasmódicos.
28. Falha ou incapacidade de realizar avaliações de triagem ou de linha de base.
29. Pacientes com qualquer condição que possa interferir na condução do estudo ou confundir as avaliações de eficácia, incluindo o seguinte, conforme especificado nos números 30 a 36 abaixo:
30. Dor ou neuropatia de outra causa (incluindo dor central, radiculopatia, artrite dolorosa, doenças autoimunes e inflamatórias, incluindo artrite reumatóide, lúpus, síndrome de Sjogren, distúrbios vasculíticos, como periarterite nodosa, Churg-Strauss, etc., doença celíaca, doença de Crohn, ulcerativa colite, espondiloartropatias, sarcoidose, etc.) a critério do PI.
31. Lesões de pele ou tecidos moles na área de dosagem (panturrilhas, tornozelos e partes superiores dos pés) afetadas por neuropatia que são dolorosas ou podem alterar a sensação.
32. Exposição a uma droga experimental, biológico experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
33. Qualquer ferida aberta e/ou queimadura solar na área de dosagem. Indivíduos que têm uma ferida e/ou queimadura solar na triagem que se prevê que resolvam antes do dia -1 podem ser inscritos.
34. Histórico de uma doença de pele grave (conforme determinado pelo Investigador), como câncer de pele, psoríase, dermatite de estase ou eczema.
35. Recebimento de uma tatuagem na área de dosagem dentro de 12 meses após a dosagem.
36. Doença de Lyme conhecida ou não tratada.