12-недельное исследование местного применения пирензепина или плацебо у пациентов с диабетом 2 типа (СД2) с болезненной периферической нейропатией

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Диагноз СД2 (в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации 2016 г.).
2. Пациенты мужского и женского пола в возрастном диапазоне от 30 до 75 лет (включительно).
3. Диагноз диабетической невропатии (как определено в Торонто консенсусных руководящих принципах) продолжительностью не менее 12 месяцев в нижних конечностях.
4. Предоставьте письменное информированное согласие до начала исследования или прохождения каких-либо процедур исследования.
5. Женщины должны либо не иметь детородного потенциала в результате хирургического вмешательства или менопаузы (через 1 год после начала заболевания), либо иметь детородный потенциал и должны практиковать высокоэффективный приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, включая воздержание; гормональные контрацептивы (например, комбинированные оральные контрацептивы, пластырь, вагинальное кольцо, инъекции и имплантаты); внутриматочная спираль или внутриматочная система; или вазэктомия (у партнера) не менее чем за 1 месяц до скринингового визита и в течение 1 месяца после окончания исследования. Если доступ или использование высокоэффективного, приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции недостижимо, то приемлема комбинация барьерных методов (например, мужской презерватив, женский презерватив, цервикальный колпачок, диафрагма, контрацептивная губка). Приемлемые субъекты женского пола также должны иметь отрицательный результат на бета-человеческий хорионический гонадотропин в сыворотке во время скринингового визита.
6. Мужчины должны использовать приемлемую форму контрацепции (например, мужской презерватив с диафрагмой, мужской презерватив с цервикальным колпачком или мужской презерватив в сочетании со спермицидом).
7. Предыдущие 24 часа ВАШ для боли и/или измененной чувствительности на нижних конечностях > 30 мм (0 мм = отсутствие боли-100 мм = очень сильная боль) при скрининге.

8. Участвующие субъекты должны быть надежными, готовыми и способными сотрудничать со всеми процедурами исследования, включая следующее:

   • Возвращение на учебные визиты в необходимые даты
   • Быть физически способным осмотреть икры, верхнюю часть лодыжек и подошвы стоп на наличие ран, инфекций или других аномалий, а также быть способным самостоятельно вводить исследуемый препарат в икры и верхнюю поверхность стоп.
   • Уметь точно и достоверно сообщать о симптомах (включая признаки и симптомы, возникающие при лечении).
   • Принимайте исследуемый препарат согласно протоколу.
9. Стабильный гликемический контроль при стандартной терапии диабета (≥3 месяцев до скрининга). Это включает в себя диету и физические упражнения отдельно или в сочетании с пероральными или инъекционными противодиабетическими препаратами (монотерапия или комбинации), изменение которых не ожидается в ходе исследования, за исключением случаев, когда это требуется по медицинским показаниям.
10. Принимайте стабильное немедикаментозное обезболивающее в течение как минимум 4 недель до скрининга и продолжайте принимать это стабильное лечение на протяжении всего исследования (если иное не предписано врачом). Немедикаментозное лечение боли включает следующее: релаксация/гипноз, физиотерапия или трудотерапия, консультирование и т. д. Эпизодическое или периодическое лечение, такое как ежемесячные инъекции для снятия боли (например, местные анестетики) или трансэлектрическая стимуляция нервов запрещены.
11. Регулярное и стабильное использование фармакологического обезболивания (меньше или равно 30 мг морфина в эквиваленте) в течение как минимум 8 недель до скрининга.
12. Общее состояние здоровья должно быть приемлемым для участия в этом 12-недельном клиническом исследовании без госпитализаций по медицинским показаниям в течение 12 недель до и во время скрининга по решению исследователя. Любой вопрос относительно права будет решаться с медицинским монитором.
13. Свободное владение (устное и письменное) языком, на котором будут проводиться стандартизированные тесты.

Исключение:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, будут исключены из участия в исследовании:

1. Тяжелая невропатия, определяемая по шкале UENS > 24 при скрининге.
2. Пролиферативная ретинопатия или макулопатия, требующая экстренного лечения.
3. Требующий диализа.
4. Нарушение функции печени, определяемое как повышение активности аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
5. Наличие клинически значимой периферической или автономной невропатии явно недиабетического происхождения.
6. Предыдущая неделя ВАШ боли и/или измененных ощущений на нижних конечностях < 30 мм (0 мм = отсутствие боли-100 мм = очень сильная боль) при скрининге.
7. Местные (местные) анестетики или анальгетики, включая лидокаин, капсаицин, масло/продукты каннабиноидов (CBD) или составные фармацевтические препараты для местного применения.
8. Неконтролируемая леченая/нелеченная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 180 или диастолическое АД > 100 при скрининге).
9. Ампутации нижних конечностей или наличие язв стопы.
10. Клинически значимое активное макрососудистое заболевание, включая инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие в течение последних 6 месяцев.
11. Неконтролируемый или нелеченный гипотиреоз.
12. Активные и/или системные инфекции (например, ВИЧ, гепатит, туберкулез, сифилис) или тяжелые инфекции в анамнезе в течение 30 дней до скрининга.
13. Доказательства тяжелого иммунодефицитного состояния.
14. Серьезная хирургическая процедура в течение 90 дней до скрининга.
15. Диагностика и/или лечение злокачественных новообразований (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, in situ рака шейки матки или in situ рака предстательной железы) в течение последних 5 лет.
16. Клинически значимое нарушение опорожнения желудка (например, тяжелый гастропарез).
17. Задержка мочи или увеличенная простата.
18. Неконтролируемая глаукома.
19. Другие клинически значимые, активные (в течение последних 12 месяцев) заболевания желудочно-кишечной, легочной, неврологической, мочеполовой, эндокринной, ревматологической или гематологической системы, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие субъекта в исследовании, могут поставить под сомнение результаты исследования или представляют дополнительный риск при введении исследуемого препарата.
20. Новое лечение (< 3 месяцев) витаминами и добавками по усмотрению ИП.
21. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе (допустимо стабильное и регулярное употребление медицинской марихуаны).
22. Психическая недееспособность, нежелание или языковой барьер, препятствующие адекватному пониманию исследования или сотрудничеству с ним.
23. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время исследования и в течение 1 дополнительного менструального цикла после визита в конце лечения (см. критерий включения 5).
24. Наличие в анамнезе аллергии или чувствительности к антихолинергическим средствам или любому из компонентов состава исследуемого продукта.
25. Известная аллергия или гиперчувствительность к пирензепину или другому компоненту исследуемого продукта.
26. Чувствительная кожа в анамнезе, определяемая требованием использовать мыло и средства для ухода за кожей, предназначенные для «чувствительной кожи», как определено исследователем.
27. В настоящее время принимает какие-либо лекарства для лечения гиперактивного мочевого пузыря (антихолинергические средства, такие как Gelnique) или спазмолитики.
28. Отказ или невозможность проведения скрининга или базовых оценок.
29. Пациенты с любым состоянием, которое потенциально может помешать проведению исследования или исказить оценку эффективности, включая следующие, как указано в цифрах с 30 по 36 ниже:
30. Боль или невропатия по другой причине (включая центральную боль, радикулопатию, болезненный артрит, аутоиммунные и воспалительные заболевания, включая ревматоидный артрит, волчанку, синдром Шегрена, васкулитные расстройства, такие как узелковый периартериит, болезнь Черджа-Стросса и т. д., глютеновая болезнь, болезнь Крона, язвенная болезнь колит, спондилоартропатии, саркоидоз и др.) на усмотрение ИП.
31. Поражения кожи или мягких тканей в области дозирования (икры, лодыжки и верхние части стоп), пораженные невропатией, которые вызывают боль или могут изменить чувствительность.
32. Воздействие экспериментального препарата, экспериментального биологического препарата или экспериментального медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга.
33. Любые открытые раны и/или солнечные ожоги в зоне дозирования. Субъекты, у которых во время скрининга есть рана и/или солнечный ожог, которые, как ожидается, исчезнут до дня -1, могут быть зачислены.
34. Серьезное кожное заболевание в анамнезе (по определению исследователя), такое как рак кожи, псориаз, застойный дерматит или экзема.
35. Получение татуировки в области дозирования в течение 12 месяцев после дозирования.
36. Известная или нелеченая болезнь Лайма.