En 12-ukers studie av aktuell pirenzepin eller placebo hos type 2 diabetespasienter (T2DM) med smertefull perifer nevropati

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i studien:

1. Diagnose av T2DM (som definert av 2016 American Diabetes Associations retningslinjer).
2. Mannlige og kvinnelige pasienter i aldersgruppen 30 til 75 år (inklusive).
3. Diagnose av diabetisk nevropati (som definert av Toronto Consensus Guidelines) av minst 12 måneders varighet i underekstremitetene.
4. Gi skriftlig informert samtykke før du går inn i studien eller gjennomgår noen studieprosedyrer.
5. Kvinner bør enten ikke være i fertil alder som et resultat av kirurgi eller overgangsalder (1 år etter debut), eller i fertil alder og må praktisere en svært effektiv medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, inkludert abstinens; hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injiserbare preparater og implantater); intrauterin enhet eller intrauterint system; eller vasektomi (partner), i minst 1 måned før screeningbesøket og i 1 måned etter avsluttet studie. Hvis tilgang eller bruk av en svært effektiv medisinsk akseptabel prevensjonsmetode ikke er oppnåelig, er en kombinasjon av barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom, kvinnelig kondom, cervikalhette, membran, prevensjonssvamp) akseptabel. Kvalifiserte kvinnelige forsøkspersoner må også ha et negativt serum beta-humant koriongonadotropin ved screeningbesøket.
6. Menn må bruke en akseptabel form for prevensjon (f.eks. mannlig kondom med mellomgulv, mannlig kondom med cervikal hette eller mannlig kondom i forbindelse med sæddrepende middel).
7. Før 24 timers VAS for smerte og/eller endrede sensasjoner på nedre ekstremiteter > 30 mm (0 mm = ingen smerte-100 mm = svært sterke smerter) ved screening.

8. Deltakende fag må være pålitelige, villige og i stand til å samarbeide med alle studieprosedyrer, inkludert følgende:

   • Retur for studiebesøk på de nødvendige datoene
   • Være fysisk i stand til å inspisere legger, ankeltopper og fotsåler for sår, infeksjoner eller andre anomalier, og være i stand til å selvadministrere undersøkelsesmedisinen til kalver og fotoverflaten.
   • Kunne nøyaktig og pålitelig rapportere symptomer (inkludert behandlingsoppståtte tegn og symptomer).
   • Ta studiemedisin som kreves av protokollen.
9. Vær på stabil glykemisk kontroll med standardbehandlinger for diabetes (≥3 måneder før screening). Dette inkluderer kosthold og trening alene eller i forbindelse med orale eller injiserbare antidiabetiske legemidler (monoterapi eller kombinasjoner) som ikke forventes å endre seg i løpet av studien, bortsett fra hvis det er medisinsk nødvendig.
10. Vær på stabil ikke-farmakologisk smertebehandling i minst 4 uker før screening og forbli på denne stabile behandlingen gjennom hele studien (med mindre annet er instruert av en lege). Ikke-farmakologisk smertebehandling inkluderer følgende: avspenning/hypnose, fysio- eller ergoterapi, rådgivning, etc. Episodiske eller periodiske behandlinger, slik som månedlige injeksjoner for behandling av smerte (f.eks. lokalbedøvelse) eller transelektrisk nervestimulering vil ikke være tillatt.
11. Regelmessig og stabil bruk av farmakologisk smertebehandling (mindre enn eller lik 30 mg morfinekvivalent) i minst 8 uker før screening.
12. Generell helsestatus må være akseptabel for deltakelse i denne 12-ukers kliniske studien, uten sykehusinnleggelser for medisinske tilstander innen 12 uker før og under screening etter vurdering av etterforskeren. Eventuelle spørsmål angående kvalifisering vil bli tatt opp med den medisinske monitoren.
13. Flytende (muntlig og skriftlig) i språket som de standardiserte prøvene skal gjennomføres på.

Utelukkelse:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:

1. Alvorlig nevropati bestemt av en UENS-score > 24 ved screening
2. Proliferativ retinopati eller makulopati som krever akutt behandling.
3. Krever dialyse.
4. Nedsatt leverfunksjon, definert som aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3 ganger øvre normalgrense.
5. Tilstedeværelse av klinisk signifikant perifer eller autonom nevropati som tydeligvis er av ikke-diabetisk opprinnelse.
6. Tidligere uke VAS for smerte og/eller endrede sensasjoner på underekstremiteter < 30 mm (0 mm = ingen smerte-100 mm = svært sterke smerter) ved screening.
7. Lokale (lokale) anestetika eller analgetika inkludert lidokain, capsaicin, cannabinoid (CBD) olje/produkter eller sammensatte aktuelle farmasøytiske midler.
8. Ukontrollert behandlet/ubehandlet hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 180 eller diastolisk blodtrykk > 100 ved screening).
9. Amputasjoner av nedre ekstremiteter eller tilstedeværelse av fotsår.
10. Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse innen de siste 6 månedene.
11. Ukontrollert eller ubehandlet hypotyreose.
12. Aktive og/eller systemiske infeksjoner (f.eks. HIV, hepatitt, tuberkulose, syfilis), eller en historie med alvorlig infeksjon i løpet av 30 dager før screening.
13. Bevis på alvorlig immunkompromittert status.
14. Store kirurgiske inngrep i løpet av de 90 dagene før screening.
15. Diagnose og/eller behandling av malignitet (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft, in-situ karsinom i livmorhalsen eller in-situ prostatakreft) i løpet av de siste 5 årene.
16. Klinisk signifikant unormal gastrisk tømming (f.eks. alvorlig gastroparese).
17. Urinretensjon eller forstørret prostata.
18. Ukontrollert glaukom.
19. Annen klinisk signifikant, aktiv (i løpet av de siste 12 månedene) sykdom i det gastrointestinale, pulmonale, nevrologiske, genitourinære, endokrine, revmatologiske eller hematologiske systemet som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien, kan forvirre resultater av studien, eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamentet.
20. Ny behandling med (< 3 måneder) vitaminer og kosttilskudd etter PIs skjønn.
21. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller rusmisbruk (en stabil og regelmessig bruk av medisinsk marihuana er akseptabelt).
22. Psykisk inhabilitet, uvilje eller språkbarriere utelukker tilstrekkelig forståelse av eller samarbeid med studien.
23. Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder under studien og i 1 ekstra menstruasjonssyklus etter avsluttet behandlingsbesøk (se inklusjonskriterium 5).
24. Anamnese med allergi eller følsomhet overfor antikolinergika eller noen av komponentene i undersøkelsesproduktformuleringene.
25. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor pirenzepin eller en annen komponent i undersøkelsesproduktet.
26. Historie med sensitiv hud, som definert av et krav om å bruke såpe og hudprodukter formulert for "sensitiv hud", som bestemt av etterforskeren.
27. Tar for tiden noen medisiner for å behandle overaktiv blære (antikolinerge midler, som Gelnique), eller krampestillende midler.
28. Svikt eller manglende evne til å utføre screening eller baselinevurderinger.
29. Pasienter med en hvilken som helst tilstand som potensielt kan forstyrre gjennomføringen av studien eller forvirre effektevalueringer, inkludert følgende som spesifisert i nummer 30 til 36 nedenfor:
30. Smerter eller nevropati fra en annen årsak (inkludert sentral smerte, radikulopati, smertefull leddgikt, autoimmune og inflammatoriske sykdommer inkludert revmatoid artritt, lupus, Sjogrens syndrom, vaskulittiske lidelser som periarteritis nodosa, Churg-Strauss, etc., cøliaki, croulhncerativ sykdom, kolitt, spondyloarthropatier, sarkoidose, etc.) etter PIs skjønn.
31. Hud- eller bløtdelslesjoner i doseringsområdet (legg, ankler og topper av føttene) påvirket av nevropati som er smertefulle eller kan endre følelsen.
32. Eksponering for et eksperimentelt medikament, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening.
33. Eventuelle åpne sår og/eller solbrenthet(er) i doseringsområdet. Forsøkspersoner som har et sår og/eller solbrenthet ved screening som forventes å løse seg før dag -1 kan meldes inn.
34. Historie med en alvorlig hudsykdom (som bestemt av etterforskeren), som hudkreft, psoriasis, stasis dermatitt eller eksem.
35. Mottak av tatovering i doseringsområdet innen 12 måneder etter dosering.
36. Kjent eller ubehandlet borreliose.