一项为期 12 周的外用哌仑西平或安慰剂治疗伴有疼痛性周围神经病变的 2 型糖尿病患者 (T2DM) 的研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与研究：

1. T2DM 的诊断（根据 2016 年美国糖尿病协会指南的定义）。
2. 年龄在 30 岁至 75 岁（含）之间的男性和女性患者。
3. 诊断为下肢至少持续 12 个月的糖尿病性神经病变（根据多伦多共识指南的定义）。
4. 在进入研究或进行任何研究程序之前提供书面知情同意书。
5. 女性应因手术或绝经（发病后 1 年）而不具有生育能力，或者具有生育能力，并且必须采用医学上可接受的高效避孕方法，包括禁欲；激素避孕药（例如复方口服避孕药、贴剂、阴道环、注射剂和植入剂）；宫内节育器或宫内节育系统；或输精管结扎术（伴侣），至少在筛选访视前 1 个月和研究结束后 1 个月。 如果无法获得或使用医学上可接受的高效避孕方法，则可以结合使用屏障方法（例如男用避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜、避孕海绵）。 符合条件的女性受试者在筛选访视时还必须具有阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素。
6. 男性必须使用可接受的避孕方式（例如，带隔膜的男用避孕套、带宫颈帽的男用避孕套，或与杀精剂结合使用的男用避孕套）。
7. 筛选时下肢疼痛和/或感觉改变的 24 小时前 VAS > 30 毫米（0 毫米 = 无疼痛 - 100 毫米 = 非常剧烈的疼痛）。

8. 参与受试者必须可靠、愿意并能够配合所有研究程序，包括以下内容：

   • 在规定的日期返回学习访问
   • 身体上能够检查小腿、脚踝顶部和脚底是否有伤口、感染或其他异常情况，并能够自行将研究药物给药到小腿和脚的上表面。
   • 能够准确可靠地报告症状（包括治疗中出现的体征和症状）。
   • 按照方案要求服用研究药物。
9. 通过标准的糖尿病治疗（筛查前≥3 个月）进行稳定的血糖控制。 这包括单独的饮食和运动或与口服或注射抗糖尿病药物（单一疗法或组合）联合使用，预计在研究过程中不会改变，除非医学上需要。
10. 在筛选前至少 4 周接受稳定的非药物疼痛治疗，并在整个研究期间保持这种稳定的治疗（除非医生另有指示）。 非药物性疼痛治疗包括以下内容：放松/催眠、物理或职业治疗、咨询等。 偶发性或周期性治疗，例如每月注射一次来治疗疼痛（例如 局部麻醉剂）或经电神经刺激是不允许的。
11. 在筛选前至少 8 周定期和稳定地使用药理学疼痛治疗（小于或等于 30 毫克吗啡当量）。
12. 参加这项为期 12 周的临床研究的一般健康状况必须是可接受的，根据研究者的判断，在筛选之前和筛选期间的 12 周内没有因医疗状况住院。 有关资格的任何问题都将与医疗监督员一起解决。
13. 流利的（口头和书面）标准测试将使用的语言。

排除：

符合以下任何排除标准的受试者将被排除在参与研究之外：

1. 筛选时 UENS 评分 > 24 确定的严重神经病变
2. 需要急性治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变。
3. 需要透析。
4. 肝功能受损，定义为天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶 > 正常上限的 3 倍。
5. 存在明显非糖尿病起源的临床显着周围神经或自主神经病变。
6. 筛选时下肢疼痛和/或感觉改变的前一周 VAS < 30 毫米（0 毫米 = 无疼痛 - 100 毫米 = 非常剧烈的疼痛）。
7. 局部（局部）麻醉剂或镇痛剂，包括利多卡因、辣椒素、大麻素 (CBD) 油/产品或复合局部药剂。
8. 未控制的治疗/未治疗的高血压（收缩压 [BP] > 180 或舒张压 > 100 筛选时）。
9. 下肢截肢或存在足部溃疡。
10. 具有临床意义的活动性大血管疾病，包括过去 6 个月内的心肌梗塞或脑血管事件。
11. 不受控制或未经治疗的甲状腺功能减退症。
12. 筛查前 30 天内有活动性和/或全身性感染（例如 HIV、肝炎、肺结核、梅毒）或严重感染史。
13. 严重免疫功能低下状态的证据。
14. 筛选前 90 天内的主要外科手术。
15. 在过去 5 年内诊断和/或治疗恶性肿瘤（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或原位前列腺癌除外）。
16. 临床上显着的胃排空异常（例如，严重的胃轻瘫）。
17. 尿潴留或前列腺肥大。
18. 不受控制的青光眼。
19. 其他具有临床意义的活动性（过去 12 个月内）胃肠道、肺部、神经系统、泌尿生殖系统、内分泌、风湿病或血液系统疾病，研究者认为这些疾病会影响受试者参与研究，可能会混淆研究结果，或在服用研究药物时带来额外风险。
20. 由 PI 酌情使用（< 3 个月）维生素和补充剂进行的新治疗。
21. 已知或疑似有酒精或药物滥用史（稳定和经常使用医用大麻是可以接受的）。
22. 精神上无行为能力、不愿意或语言障碍阻碍了对研究的充分理解或合作。
23. 怀孕、哺乳或打算怀孕的育龄妇女。 有生育能力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且必须同意在研究期间和治疗访视结束后的 1 个额外月经周期使用适当的避孕方法（参见纳入标准 5）。
24. 对抗胆碱能药或研究产品配方的任何成分过敏或敏感的历史。
25. 已知对哌仑西平或研究产品的其他成分过敏或超敏反应。
26. 敏感皮肤的历史，定义为使用为“敏感皮肤”配制的肥皂和皮肤产品的要求，由研究者确定。
27. 目前正在服用任何药物来治疗膀胱过度活动症（抗胆碱能药物，如 Gelnique）或解痉药。
28. 未能或无法执行筛选或基线评估。
29. 患有任何可能干扰研究进行或混淆疗效评估的病症的患者，包括以下第 30 至 36 条中指定的以下情况：
30. 其他原因引起的疼痛或神经病变（包括中枢性疼痛、神经根病、疼痛性关节炎、自身免疫性疾病和炎症性疾病，包括类风湿性关节炎、狼疮、干燥综合征、血管炎疾病如结节性动脉周围炎、Churg-Strauss 等、乳糜泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、脊椎关节病、结节病等）由 PI 自行决定。
31. 受神经病变影响的给药区域（小腿、脚踝和脚背）的皮肤或软组织病变会疼痛或可能改变感觉。
32. 在筛选前 3 个月内接触过实验药物、实验生物制品或实验医疗器械。
33. 给药区域的任何开放性伤口和/或晒伤。 可以招募在筛选时有伤口和/或晒伤且预计会在第 -1 天前痊愈的受试者。
34. 严重皮肤病史（由研究者确定），例如皮肤癌、牛皮癣、瘀滞性皮炎或湿疹。
35. 在给药后 12 个月内收到给药区域的纹身。
36. 已知或未经治疗的莱姆病。