12-tygodniowe badanie miejscowej pirenzepiny lub placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) z bolesną neuropatią obwodową

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Rozpoznanie T2DM (zgodnie z wytycznymi American Diabetes Association z 2016 r.).
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 30 do 75 lat (włącznie).
3. Rozpoznanie neuropatii cukrzycowej (zgodnie z definicją w Toronto Consensus Guidelines) trwającej co najmniej 12 miesięcy w obrębie kończyn dolnych.
4. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania lub poddaniem się jakimkolwiek procedurom badawczym.
5. Kobiety nie mogą zajść w ciążę w wyniku zabiegu chirurgicznego lub menopauzy (1 rok po wystąpieniu menopauzy) lub nie mogą zajść w ciążę i muszą stosować wysoce skuteczną medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji, w tym abstynencję; hormonalne środki antykoncepcyjne (np. złożone doustne środki antykoncepcyjne, plaster, krążek dopochwowy, zastrzyki i implanty); urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny; lub wazektomii (partner), przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania. Jeśli dostęp lub stosowanie wysoce skutecznej medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji nie jest możliwe, dopuszczalna jest kombinacja metod mechanicznych (np. Kwalifikujące się kobiety muszą również mieć ujemny wynik beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas wizyty przesiewowej.
6. Mężczyźni muszą stosować akceptowalną formę antykoncepcji (np. prezerwatywa dla mężczyzn z diafragmą, prezerwatywa dla mężczyzn z kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywa dla mężczyzn w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym).
7. Przed 24 godzinami VAS dla bólu i/lub zmienionych odczuć w kończynach dolnych > 30 mm (0 mm = brak bólu – 100 mm = bardzo silny ból) podczas badania przesiewowego.

8. Uczestniczący uczestnicy muszą być wiarygodni, chętni i zdolni do współpracy przy wszystkich procedurach badawczych, w tym następujących:

   • Powroty na wizyty studyjne w wymaganych terminach
   • Być w stanie fizycznie skontrolować łydki, wierzchołki kostek i podeszwy stóp pod kątem ran, infekcji lub innych anomalii oraz być w stanie samodzielnie podawać badany lek łydkom i wierzchniej części stóp.
   • Być w stanie dokładnie i wiarygodnie zgłaszać objawy (w tym oznaki i objawy pojawiające się podczas leczenia).
   • Przyjmuj badany lek zgodnie z protokołem.
9. Mieć stabilną kontrolę glikemii za pomocą standardowych terapii przeciwcukrzycowych (≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym). Obejmuje to dietę i ćwiczenia samodzielnie lub w połączeniu z doustnymi lub wstrzykiwanymi lekami przeciwcukrzycowymi (w monoterapii lub kombinacjach), których zmian nie przewiduje się w trakcie badania, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to wymagane medycznie.
10. Być na stabilnym niefarmakologicznym leczeniu bólu przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i pozostać na tym stabilnym leczeniu przez cały czas trwania badania (chyba że lekarz zaleci inaczej). Niefarmakologiczne leczenie bólu obejmuje: relaksację/hipnozę, terapię fizyczną lub zajęciową, poradnictwo itp. Leczenie epizodyczne lub okresowe, takie jak comiesięczne zastrzyki w celu leczenia bólu (np. miejscowe środki znieczulające) lub transelektryczna stymulacja nerwów będą niedozwolone.
11. Regularne i stabilne stosowanie farmakologicznego leczenia bólu (mniejszego lub równego ekwiwalentowi 30 mg morfiny) przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
12. Ogólny stan zdrowia musi być akceptowalny, aby wziąć udział w tym 12-tygodniowym badaniu klinicznym, bez hospitalizacji z powodu schorzeń w ciągu 12 tygodni przed iw trakcie badania przesiewowego, zgodnie z oceną Badacza. Wszelkie pytania dotyczące uprawnień będą omawiane z monitorem medycznym.
13. Biegła znajomość (w mowie i piśmie) języka, w którym przeprowadzane będą standardowe testy.

Wykluczenie:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczających, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Ciężka neuropatia określona na podstawie wyniku w skali UENS > 24 podczas badania przesiewowego
2. Retinopatia proliferacyjna lub makulopatia wymagająca doraźnego leczenia.
3. Wymagające dializy.
4. Zaburzenia czynności wątroby, definiowane jako aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa > 3 razy powyżej górnej granicy normy.
5. Obecność klinicznie istotnej neuropatii obwodowej lub autonomicznej, która wyraźnie nie ma pochodzenia cukrzycowego.
6. W poprzednim tygodniu VAS dla bólu i/lub zmienionych czucia w kończynach dolnych < 30 mm (0 mm = brak bólu – 100 mm = bardzo silny ból) podczas badania przesiewowego.
7. Miejscowe (miejscowe) środki znieczulające lub przeciwbólowe, w tym lidokaina, kapsaicyna, olej/produkty kannabinoidowe (CBD) lub złożone miejscowe środki farmaceutyczne.
8. Niekontrolowane leczone/nieleczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] > 180 lub rozkurczowe BP > 100 podczas badania przesiewowego).
9. Amputacje kończyn dolnych lub obecność owrzodzeń stóp.
10. Klinicznie istotna czynna choroba makroangiopatyczna, w tym zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
11. Niekontrolowana lub nieleczona niedoczynność tarczycy.
12. Aktywne i/lub ogólnoustrojowe infekcje (np. HIV, zapalenie wątroby, gruźlica, kiła) lub historia ciężkiej infekcji w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
13. Dowody na stan ciężkiego upośledzenia odporności.
14. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
15. Rozpoznanie i/lub leczenie nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka in situ prostaty) w ciągu ostatnich 5 lat.
16. Klinicznie istotne zaburzenia opróżniania żołądka (np. ciężka gastropareza).
17. Zatrzymanie moczu lub powiększona prostata.
18. Niekontrolowana jaskra.
19. Inne istotne klinicznie, czynne (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) choroby układu pokarmowego, płucnego, neurologicznego, moczowo-płciowego, endokrynologicznego, reumatologicznego lub hematologicznego, które w ocenie Badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu, mogą utrudniać wyników badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanego leku.
20. Nowe leczenie (< 3 miesiące) witaminami i suplementami według uznania PI.
21. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających (dopuszczalne jest stałe i regularne używanie medycznej marihuany).
22. Niezdolność umysłowa, niechęć lub bariera językowa uniemożliwiająca odpowiednie zrozumienie badania lub współpracę z nim.
23. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i przez 1 dodatkowy cykl menstruacyjny po wizycie kończącej leczenie (patrz kryterium włączenia 5).
24. Historia alergii lub nadwrażliwości na leki antycholinergiczne lub którykolwiek ze składników preparatów badanego produktu.
25. Znana alergia lub nadwrażliwość na pirenzepinę lub inny składnik badanego produktu.
26. Historia skóry wrażliwej, zdefiniowana przez wymóg stosowania mydła i produktów do pielęgnacji skóry opracowanych dla „skóry wrażliwej”, zgodnie z ustaleniami Badacza.
27. Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki stosowane w leczeniu pęcherza nadreaktywnego (leki antycholinergiczne, takie jak Gelnique) lub przeciwskurczowe.
28. Niepowodzenie lub niemożność przeprowadzenia oceny przesiewowej lub podstawowej.
29. Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, które mogłoby potencjalnie zakłócić przebieg badania lub zakłócić ocenę skuteczności, w tym z następującymi stanami, jak określono w punktach od 30 do 36 poniżej:
30. Ból lub neuropatia z innej przyczyny (w tym ból ośrodkowy, radikulopatia, bolesne zapalenie stawów, choroby autoimmunologiczne i zapalne, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, zespół Sjogrena, zaburzenia naczyniowe, takie jak guzkowe zapalenie tętnic, choroba Churga-Straussa itp., celiakia, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, spondyloartropatie, sarkoidoza itp.) według uznania PI.
31. Zmiany skórne lub tkanek miękkich w obszarze dawkowania (łydki, kostki i wierzchołki stóp) dotknięte neuropatią, które są bolesne lub mogą wpływać na czucie.
32. Ekspozycja na eksperymentalny lek, eksperymentalny lek biologiczny lub eksperymentalne urządzenie medyczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
33. Wszelkie otwarte rany i/lub oparzenia słoneczne w obszarze dawkowania. Pacjenci, którzy mają ranę i/lub oparzenia słoneczne podczas badania przesiewowego, które mają ustąpić przed dniem -1, mogą zostać zapisani.
34. Historia poważnej choroby skóry (określonej przez Badacza), takiej jak rak skóry, łuszczyca, zastoinowe zapalenie skóry lub egzema.
35. Otrzymanie tatuażu w obszarze dawkowania w ciągu 12 miesięcy od dawkowania.
36. Znana lub nieleczona borelioza.