12týdenní studie topického pirenzepinu nebo placeba u diabetiků typu 2 (T2DM) s bolestivou periferní neuropatií

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit studie:

1. Diagnóza T2DM (jak je definováno směrnicemi American Diabetes Association z roku 2016).
2. Pacienti muži a ženy ve věkovém rozmezí 30 až 75 let (včetně).
3. Diagnóza diabetické neuropatie (jak je definována Torontskými konsensuálními směrnicemi) trvající nejméně 12 měsíců na dolních končetinách.
4. Poskytněte písemný informovaný souhlas před vstupem do studie nebo před absolvováním jakýchkoli studijních postupů.
5. Ženy by buď neměly být ve fertilním věku v důsledku operace nebo menopauzy (1 rok po nástupu), nebo by měly být ve fertilním věku a musí používat vysoce účinnou lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce, včetně abstinence; hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty); nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; nebo vasektomie (partner), po dobu alespoň 1 měsíce před screeningovou návštěvou a po dobu 1 měsíce po ukončení studie. Pokud není dosažitelný přístup nebo použití vysoce účinné lékařsky přijatelné metody antikoncepce, pak je přijatelná kombinace bariérových metod (např. mužský kondom, ženský kondom, cervikální čepice, bránice, antikoncepční houba). Způsobilé ženské subjekty musí mít také negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin při screeningové návštěvě.
6. Muži musí používat přijatelnou formu antikoncepce (např. mužský kondom s bránicí, mužský kondom s cervikální čepičkou nebo mužský kondom ve spojení se spermicidem).
7. VAS před 24 hodinami pro bolest a/nebo změněné pocity na dolních končetinách > 30 mm (0 mm = žádná bolest – 100 mm = velmi silná bolest) při screeningu.

8. Zúčastněné subjekty musí být spolehlivé, ochotné a schopné spolupracovat se všemi studijními postupy, včetně následujících:

   • Návrat na studijní pobyty v požadovaných termínech
   • Být fyzicky schopen kontrolovat lýtka, horní části kotníků a plosky nohou, zda neobsahují rány, infekce nebo jiné anomálie, a být schopen samostatně podávat testovaný lék lýtkům a horní části nohou.
   • Být schopen přesně a spolehlivě hlásit příznaky (včetně příznaků a příznaků souvisejících s léčbou).
   • Užívejte studovaný lék podle požadavků protokolu.
9. Udržujte stabilní glykemickou kontrolu pomocí standardních diabetických terapií (≥ 3 měsíce před screeningem). To zahrnuje dietu a cvičení samotné nebo ve spojení s perorálními nebo injekčně podávanými antidiabetiky (monoterapie nebo kombinace), u kterých se nepředpokládá, že by se v průběhu studie změnily, s výjimkou případů, kdy je to lékařsky nutné.
10. Být na stabilní nefarmakologické léčbě bolesti po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a zůstat na této stabilní léčbě po celou dobu studie (pokud lékař neurčí jinak). Nefarmakologická léčba bolesti zahrnuje následující: relaxaci/hypnózu, fyzikální nebo pracovní terapii, poradenství atd. Epizodická nebo periodická léčba, jako jsou měsíční injekce pro léčbu bolesti (např. lokální anestetika) nebo transelektrická nervová stimulace nebudou povoleny.
11. Pravidelné a stabilní užívání farmakologické léčby bolesti (méně než nebo rovné 30 mg ekvivalentu morfinu) po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem.
12. Celkový zdravotní stav musí být přijatelný pro účast v této 12týdenní klinické studii, bez nutnosti hospitalizace z důvodu zdravotních stavů během 12 týdnů před a během screeningu podle posouzení zkoušejícího. Jakékoli otázky týkající se způsobilosti budou řešeny s lékařským monitorem.
13. Plynulost (ústní i písemná) v jazyce, ve kterém budou standardizované testy zadávány.

Vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, budou vyloučeny z účasti ve studii:

1. Těžká neuropatie určená skóre UENS > 24 při screeningu
2. Proliferativní retinopatie nebo makulopatie vyžadující akutní léčbu.
3. Vyžaduje dialýzu.
4. Porucha funkce jater, definovaná jako aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 3násobek horní hranice normy.
5. Přítomnost klinicky významné periferní nebo autonomní neuropatie, která je jednoznačně nediabetického původu.
6. VAS před týdnem pro bolest a/nebo změněné pocity na dolních končetinách < 30 mm (0 mm = žádná bolest – 100 mm = velmi silná bolest) při screeningu.
7. Lokální (lokální) anestetika nebo analgetika včetně lidokainu, kapsaicinu, kanabinoidního (CBD) oleje/produktů nebo směsných topických farmaceutických činidel.
8. Nekontrolovaná léčená/neléčená hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 180 nebo diastolický TK > 100 při screeningu).
9. Amputace dolních končetin nebo přítomnost vředů na nohou.
10. Klinicky významné aktivní makrovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během posledních 6 měsíců.
11. Nekontrolovaná nebo neléčená hypotyreóza.
12. Aktivní a/nebo systémové infekce (např. HIV, hepatitida, tuberkulóza, syfilis) nebo závažná infekce v anamnéze během 30 dnů před screeningem.
13. Důkazy o těžce imunokompromitovaném stavu.
14. Velký chirurgický zákrok během 90 dnů před screeningem.
15. Diagnóza a/nebo léčba malignity (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo in situ karcinomu prostaty) během posledních 5 let.
16. Klinicky významná abnormalita vyprazdňování žaludku (např. těžká gastroparéza).
17. Zadržování moči nebo zvětšená prostata.
18. Nekontrolovaný glaukom.
19. Jiné klinicky významné, aktivní (během posledních 12 měsíců) onemocnění gastrointestinálního, plicního, neurologického, urogenitálního, endokrinního, revmatologického nebo hematologického systému, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo účast subjektu ve studii, mohlo zmást výsledky studie, nebo představují další riziko při podávání studovaného léku.
20. Nová léčba (< 3 měsíce) vitamíny a doplňky dle uvážení PI.
21. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek (stabilní a pravidelné užívání lékařské marihuany je přijatelné).
22. Psychická nezpůsobilost, neochota nebo jazyková bariéra znemožňující adekvátní pochopení nebo spolupráci se studiem.
23. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod během studie a 1 dalšího menstruačního cyklu po návštěvě na konci léčby (viz zařazovací kritérium 5).
24. Anamnéza alergie nebo citlivosti na anticholinergika nebo kteroukoli složku zkoumaného přípravku.
25. Známá alergie nebo přecitlivělost na pirenzepin nebo jinou složku hodnoceného přípravku.
26. Anamnéza citlivé pokožky, jak je definováno požadavkem používat mýdlo a pleťové produkty formulované pro „citlivou pokožku“, jak určil vyšetřovatel.
27. V současné době užíváte jakékoli léky k léčbě hyperaktivního močového měchýře (anticholinergika, jako je Gelnique) nebo antispasmodika.
28. Selhání nebo neschopnost provést screening nebo základní hodnocení.
29. Pacienti s jakýmkoli stavem, který by mohl potenciálně narušit provádění studie nebo zmást hodnocení účinnosti, včetně následujících, jak je uvedeno pod čísly 30 až 36 níže:
30. Bolest nebo neuropatie z jiné příčiny (včetně centrální bolesti, radikulopatie, bolestivé artritidy, autoimunitních a zánětlivých onemocnění včetně revmatoidní artritidy, lupusu, Sjogrenova syndromu, vaskulitických poruch, jako je periarteritis nodosa, Churg-Straussová atd., celiakie, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, spondyloartropatie, sarkoidóza atd.) podle uvážení PI.
31. Kožní léze nebo léze měkkých tkání v oblasti dávkování (lýtka, kotníky a horní části nohou) postižené neuropatií, které jsou bolestivé nebo by mohly změnit vnímání.
32. Expozice experimentálnímu léku, experimentálnímu biologickému nebo experimentálnímu lékařskému zařízení do 3 měsíců před screeningem.
33. Jakékoli otevřené rány a/nebo spáleniny od slunce v oblasti dávkování. Mohou být zařazeni jedinci, kteří mají při screeningu ránu a/nebo spáleniny od slunce, u nichž se očekává, že vymizí před dnem -1.
34. Závažné kožní onemocnění v anamnéze (stanovené vyšetřovatelem), jako je rakovina kůže, psoriáza, stázová dermatitida nebo ekzém.
35. Obdržení tetování v oblasti dávkování do 12 měsíců od podání.
36. Známá nebo neléčená lymská borelióza.