Een 12 weken durende studie van topische pirenzepine of placebo bij type 2 diabetespatiënten (T2DM) met pijnlijke perifere neuropathie

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Diagnose van T2DM (zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de American Diabetes Association uit 2016).
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijdscategorie van 30 tot 75 jaar (inclusief).
3. Diagnose van diabetische neuropathie (zoals gedefinieerd door de Toronto Consensus Guidelines) van ten minste 12 maanden in de onderste ledematen.
4. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie of het ondergaan van studieprocedures.
5. Vrouwen mogen ofwel niet zwanger kunnen worden als gevolg van een operatie of menopauze (1 jaar na het begin), ofwel moeten zwanger kunnen worden en moeten een zeer effectieve, medisch aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen, inclusief onthouding; hormonale anticonceptiva (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleisters, vaginale ringen, injecties en implantaten); spiraaltje of spiraaltje; of vasectomie (partner), minimaal 1 maand voor het screeningsbezoek en gedurende 1 maand na afloop van het onderzoek. Als de toegang tot of het gebruik van een zeer effectieve, medisch aanvaardbare anticonceptiemethode niet haalbaar is, is een combinatie van barrièremethoden (bijv. mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, anticonceptiesponsje) acceptabel. Geschikte vrouwelijke proefpersonen moeten bij het screeningsbezoek ook een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine hebben.
6. Mannen moeten een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken (bijv. mannencondoom met pessarium, mannencondoom met pessarium of mannencondoom in combinatie met zaaddodend middel).
7. Voorafgaande 24 uur VAS voor pijn en/of veranderde gewaarwordingen aan de onderste ledematen > 30 mm (0 mm = geen pijn - 100 mm = zeer ernstige pijn) bij screening.

8. Deelnemende proefpersonen moeten betrouwbaar, bereid en in staat zijn om mee te werken aan alle onderzoeksprocedures, waaronder de volgende:

   • Terugkeer voor studiebezoeken op de gewenste data
   • Fysiek in staat zijn om de kuiten, de bovenkant van de enkels en de voetzolen te inspecteren op wonden, infecties of andere afwijkingen, en in staat zijn om het onderzoeksgeneesmiddel zelf toe te dienen aan de kuiten en de bovenkant van de voeten.
   • Symptomen nauwkeurig en betrouwbaar kunnen rapporteren (inclusief tijdens de behandeling optredende tekenen en symptomen).
   • Neem het onderzoeksgeneesmiddel in zoals vereist door het protocol.
9. Zorg voor een stabiele glykemische controle met standaarddiabetische therapieën (≥3 maanden voorafgaand aan de screening). Dit omvat dieet en lichaamsbeweging alleen of in combinatie met orale of injecteerbare antidiabetica (monotherapie of combinaties) waarvan niet wordt verwacht dat ze in de loop van het onderzoek zullen veranderen, behalve als dit medisch noodzakelijk is.
10. Zorg voor een stabiele niet-farmacologische pijnbehandeling gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en blijf op deze stabiele behandeling gedurende de hele studie (tenzij anders voorgeschreven door een arts). Niet-medicamenteuze pijnbehandeling omvat het volgende: ontspanning/hypnose, fysiotherapie of ergotherapie, counseling, enz. Episodische of periodieke behandelingen, zoals maandelijkse injecties voor de behandeling van pijn (bijv. plaatselijke verdoving) of transelektrische zenuwstimulatie zijn niet toegestaan.
11. Regelmatig en stabiel gebruik van farmacologische pijnbehandeling (minder dan of gelijk aan 30 mg morfine-equivalent) gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening.
12. De algemene gezondheidstoestand moet acceptabel zijn voor deelname aan deze 12 weken durende klinische studie, zonder ziekenhuisopnames voor medische aandoeningen binnen 12 weken voor en tijdens de screening, naar oordeel van de onderzoeker. Elke vraag over geschiktheid zal worden behandeld met de medische monitor.
13. Vloeiend (mondeling en schriftelijk) van de taal waarin de gestandaardiseerde tests zullen worden afgenomen.

Uitsluiting:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Ernstige neuropathie zoals bepaald door een UENS-score > 24 bij screening
2. Proliferatieve retinopathie of maculopathie die acute behandeling vereist.
3. Dialyse nodig.
4. Verminderde leverfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 3 keer de bovengrens van normaal.
5. Aanwezigheid van klinisch significante perifere of autonome neuropathie die duidelijk van niet-diabetische oorsprong is.
6. Vorige week VAS voor pijn en/of veranderde gewaarwordingen aan onderste ledematen < 30 mm (0 mm = geen pijn - 100 mm = zeer ernstige pijn) bij screening.
7. Lokale (topische) anesthetica of analgetica waaronder lidocaïne, capsaïcine, cannabinoïde (CBD) olie/producten of samengestelde topische farmaceutische middelen.
8. Ongecontroleerde behandelde/onbehandelde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 180 of diastolische bloeddruk > 100 bij screening).
9. Amputaties van onderste ledematen of aanwezigheid van voetulcera.
10. Klinisch significante actieve macrovasculaire ziekte, inclusief myocardinfarct of cerebrovasculair voorval in de afgelopen 6 maanden.
11. Ongecontroleerde of onbehandelde hypothyreoïdie.
12. Actieve en/of systemische infecties (bijv. HIV, hepatitis, tuberculose, syfilis), of een voorgeschiedenis van ernstige infectie gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
13. Bewijs van ernstig immuungecompromitteerde status.
14. Grote chirurgische ingreep gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
15. Diagnose en/of behandeling van maligniteit (behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ carcinoom van de baarmoederhals of in-situ prostaatkanker) in de afgelopen 5 jaar.
16. Klinisch significante afwijking van de maaglediging (bijv. ernstige gastroparese).
17. Urineretentie of een vergrote prostaat.
18. Ongecontroleerd glaucoom.
19. Andere klinisch significante, actieve (in de afgelopen 12 maanden) ziekte van het gastro-intestinale, pulmonaire, neurologische, urogenitale, endocriene, reumatologische of hematologische systeem die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, kan de resultaten van het onderzoek, of een extra risico vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Nieuwe behandeling met (< 3 maanden) vitaminen en supplementen ter beoordeling van de PI.
21. Bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik (een stabiel en regelmatig gebruik van medicinale marihuana is acceptabel).
22. Geestelijke onbekwaamheid, onwil of taalbarrière die een goed begrip van of medewerking aan het onderzoek in de weg staan.
23. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 1 extra menstruatiecyclus na het einde van het behandelingsbezoek (zie inclusiecriterium 5).
24. Voorgeschiedenis van allergie of gevoeligheid voor anticholinergica of een van de componenten van de onderzoeksproductformuleringen.
25. Bekende allergie of overgevoeligheid voor pirenzepine of een ander bestanddeel van het onderzoeksproduct.
26. Geschiedenis van een gevoelige huid, zoals gedefinieerd door een vereiste om zeep en huidproducten te gebruiken die zijn geformuleerd voor "gevoelige huid", zoals bepaald door de onderzoeker.
27. Neemt momenteel medicijnen om een ​​overactieve blaas te behandelen (anticholinergica, zoals Gelnique) of krampstillers.
28. Falen of onvermogen om screening of basisbeoordelingen uit te voeren.
29. Patiënten met een aandoening die mogelijk de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of werkzaamheidsevaluaties zou kunnen verwarren, waaronder de volgende, zoals gespecificeerd in de nummers 30 tot en met 36 hieronder:
30. Pijn of neuropathie van een andere oorzaak (waaronder centrale pijn, radiculopathie, pijnlijke artritis, auto-immuun- en ontstekingsziekten waaronder reumatoïde artritis, lupus, het syndroom van Sjögren, vasculitis zoals periarteritis nodosa, Churg-Strauss, enz., coeliakie, de ziekte van Crohn, ulceratieve colitis, spondyloarthropathieën, sarcoïdose, enz.) ter beoordeling van de PI.
31. Door neuropathie aangetaste huid- of weke delen laesies in het toedieningsgebied (kuiten, enkels en bovenkant van de voeten) die pijnlijk zijn of het gevoel kunnen veranderen.
32. Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel, experimenteel biologisch geneesmiddel of experimenteel medisch hulpmiddel binnen 3 maanden vóór de screening.
33. Open wond(en) en/of zonnebrand(en) in het doseergebied. Proefpersonen die bij de screening een wond en/of zonnebrand hebben die naar verwachting vóór dag -1 zal verdwijnen, kunnen worden ingeschreven.
34. Geschiedenis van een ernstige huidziekte (zoals vastgesteld door de onderzoeker), zoals huidkanker, psoriasis, stasis dermatitis of eczeem.
35. Ontvangst van een tatoeage in het doseergebied binnen 12 maanden na dosering.
36. Bekende of onbehandelde ziekte van Lyme.