Une étude de 12 semaines sur la pirenzépine topique ou un placebo chez des patients diabétiques de type 2 (T2DM) atteints de neuropathie périphérique douloureuse

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'étude :

1. Diagnostic de DT2 (tel que défini par les directives 2016 de l'American Diabetes Association).
2. Patients masculins et féminins âgés de 30 à 75 ans (inclus).
3. Diagnostic de neuropathie diabétique (telle que définie par les Toronto Consensus Guidelines) d'une durée d'au moins 12 mois dans les membres inférieurs.
4. Fournir un consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude ou de subir toute procédure d'étude.
5. Les femmes doivent être soit non en âge de procréer à la suite d'une intervention chirurgicale ou de la ménopause (1 an après le début), soit en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptable très efficace, y compris l'abstinence ; contraceptifs hormonaux (par exemple, contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectables et implants) ; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; ou vasectomie (partenaire), pendant au moins 1 mois avant la visite de sélection et pendant 1 mois après la fin de l'étude. Si l'accès ou l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace et médicalement acceptable n'est pas réalisable, une combinaison de méthodes de barrière (par exemple, préservatif masculin, préservatif féminin, cape cervicale, diaphragme, éponge contraceptive) est acceptable. Les sujets féminins éligibles doivent également avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique négative lors de la visite de dépistage.
6. Les hommes doivent utiliser une forme de contraception acceptable (par exemple, préservatif masculin avec diaphragme, préservatif masculin avec cape cervicale ou préservatif masculin associé à un spermicide).
7. EVA des 24 heures précédentes pour la douleur et/ou les sensations altérées des membres inférieurs > 30 mm (0 mm = pas de douleur - 100 mm = douleur très intense) lors du dépistage.

8. Les sujets participants doivent être fiables, disposés et capables de coopérer avec toutes les procédures d'étude, y compris les suivantes :

   • Retour pour les visites d'étude aux dates requises
   • Être physiquement capable d'inspecter les mollets, le dessus des chevilles et la plante des pieds à la recherche de blessures, d'infections ou d'autres anomalies, et être capable d'auto-administrer le médicament expérimental aux mollets et à la surface supérieure des pieds.
   • Être en mesure de signaler les symptômes de manière précise et fiable (y compris les signes et symptômes liés au traitement).
   • Prendre le médicament à l'étude tel que requis par le protocole.
9. Être sur un contrôle glycémique stable avec des thérapies diabétiques standard (≥ 3 mois avant le dépistage). Cela comprend le régime alimentaire et l'exercice seul ou en association avec des médicaments antidiabétiques oraux ou injectables (monothérapie ou combinaisons) qui ne devraient pas changer au cours de l'étude, sauf si médicalement requis.
10. Être sous traitement stable de la douleur non pharmacologique pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et rester sur ce traitement stable tout au long de l'étude (sauf indication contraire d'un médecin). Le traitement non pharmacologique de la douleur comprend les éléments suivants : relaxation/hypnose, physiothérapie ou ergothérapie, conseils, etc. Traitements épisodiques ou périodiques, tels que des injections mensuelles pour le traitement de la douleur (par ex. anesthésiques locaux) ou la stimulation nerveuse électrique trans ne sera pas autorisée.
11. Utilisation régulière et stable d'un traitement antidouleur pharmacologique (inférieur ou égal à 30 mg d'équivalent morphine) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
12. L'état de santé général doit être acceptable pour participer à cette étude clinique de 12 semaines, sans hospitalisation pour des conditions médicales dans les 12 semaines avant et pendant le dépistage selon le jugement de l'investigateur. Toute question concernant l'éligibilité sera adressée au moniteur médical.
13. Maîtrise (orale et écrite) de la langue dans laquelle les tests standardisés seront administrés.

Exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants seront exclus de la participation à l'étude :

1. Neuropathie sévère déterminée par un score UENS> 24 lors du dépistage
2. Rétinopathie proliférante ou maculopathie nécessitant un traitement aigu.
3. Nécessite une dialyse.
4. Fonction hépatique altérée, définie comme aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale.
5. Présence d'une neuropathie périphérique ou autonome cliniquement significative qui est clairement d'origine non diabétique.
6. EVA de la semaine précédente pour la douleur et/ou les sensations altérées sur les membres inférieurs < 30 mm (0 mm = pas de douleur - 100 mm = douleur très intense) lors du dépistage.
7. Anesthésiques ou analgésiques locaux (topiques), y compris la lidocaïne, la capsaïcine, l'huile/les produits cannabinoïdes (CBD) ou les agents pharmaceutiques topiques composés.
8. Hypertension non contrôlée traitée/non traitée (pression artérielle systolique [TA] > 180 ou TA diastolique > 100 au moment du dépistage).
9. Amputations des membres inférieurs ou présence d'ulcères du pied.
10. Maladie macrovasculaire active cliniquement significative, y compris infarctus du myocarde ou événement cérébrovasculaire au cours des 6 derniers mois.
11. Hypothyroïdie non contrôlée ou non traitée.
12. Infections actives et/ou systémiques (p. ex., VIH, hépatite, tuberculose, syphilis) ou antécédents d'infection grave au cours des 30 jours précédant le dépistage.
13. Preuve d'un statut immunodéprimé sévère.
14. Intervention chirurgicale majeure au cours des 90 jours précédant le dépistage.
15. Diagnostic et/ou traitement d'une tumeur maligne (à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer in situ de la prostate) au cours des 5 dernières années.
16. Anomalie de la vidange gastrique cliniquement significative (par exemple, gastroparésie sévère).
17. Rétention urinaire ou hypertrophie de la prostate.
18. Glaucome non contrôlé.
19. Toute autre maladie cliniquement significative et active (au cours des 12 derniers mois) du système gastro-intestinal, pulmonaire, neurologique, génito-urinaire, endocrinien, rhumatologique ou hématologique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation du sujet à l'étude, pourrait confondre le résultats de l'étude, ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude.
20. Nouveau traitement avec (< 3 mois) vitamines et suppléments à la discrétion du PI.
21. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de substances (une utilisation stable et régulière de marijuana à des fins médicales est acceptable).
22. Incapacité mentale, réticence ou barrière de la langue empêchant une compréhension adéquate ou une coopération avec l'étude.
23. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant l'étude et pendant 1 cycle menstruel supplémentaire après la visite de fin de traitement (voir critère d'inclusion 5).
24. Antécédents d'allergie ou de sensibilité aux anticholinergiques ou à l'un des composants des formulations de produits expérimentaux.
25. Allergie ou hypersensibilité connue à la pirenzépine ou à un autre composant du produit expérimental.
26. Antécédents de peau sensible, tels que définis par l'obligation d'utiliser du savon et des produits pour la peau formulés pour la «peau sensible», tel que déterminé par l'enquêteur.
27. Vous prenez actuellement des médicaments pour traiter l'hyperactivité vésicale (agents anticholinergiques, tels que Gelnique) ou des antispasmodiques.
28. Échec ou incapacité à effectuer un dépistage ou des évaluations de base.
29. Patients atteints de toute condition qui pourrait potentiellement interférer avec la conduite de l'étude ou confondre les évaluations d'efficacité, y compris les éléments suivants, comme spécifié dans les numéros 30 à 36 ci-dessous :
30. Douleur ou neuropathie d'une autre cause (dont douleur centrale, radiculopathie, arthrite douloureuse, maladies auto-immunes et inflammatoires dont polyarthrite rhumatoïde, lupus, syndrome de Sjögren, troubles vasculaires tels que périartérite noueuse, Churg-Strauss, etc., maladie coeliaque, maladie de Crohn, ulcération colite, spondylarthropathies, sarcoïdose, etc.) à la discrétion du PI.
31. Lésions de la peau ou des tissus mous dans la zone de dosage (mollets, chevilles et dessus des pieds) affectées par une neuropathie qui sont douloureuses ou peuvent altérer la sensation.
32. Exposition à un médicament expérimental, à un produit biologique expérimental ou à un dispositif médical expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.
33. Toute blessure ouverte et/ou coup de soleil dans la zone de dosage. Les sujets qui ont une plaie et/ou un coup de soleil lors du dépistage qui devrait disparaître avant le jour -1 peuvent être inscrits.
34. Antécédents d'une maladie cutanée grave (telle que déterminée par l'enquêteur), comme le cancer de la peau, le psoriasis, la dermatite de stase ou l'eczéma.
35. Réception d'un tatouage dans la zone de dosage dans les 12 mois suivant le dosage.
36. Maladie de Lyme connue ou non traitée.