Uno studio di 12 settimane su pirenzepina topica o placebo in pazienti diabetici di tipo 2 (T2DM) con neuropatia periferica dolorosa

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

1. Diagnosi di T2DM (come definito dalle linee guida dell'American Diabetes Association del 2016).
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 30 e 75 anni (inclusi).
3. Diagnosi di neuropatia diabetica (come definita dalle Toronto Consensus Guidelines) di almeno 12 mesi di durata negli arti inferiori.
4. Fornire il consenso informato scritto prima di entrare nello studio o sottoporsi a qualsiasi procedura dello studio.
5. Le donne non devono essere potenzialmente fertili a causa di un intervento chirurgico o della menopausa (1 anno dopo l'esordio) o potenzialmente fertili e devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico, inclusa l'astinenza; contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti); dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; o vasectomia (partner), per almeno 1 mese prima della visita di screening e per 1 mese dopo la fine dello studio. Se l'accesso o l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico non è realizzabile, è accettabile una combinazione di metodi di barriera (ad es. Preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna contraccettiva). I soggetti di sesso femminile idonei devono anche avere una gonadotropina corionica beta-umana sierica negativa alla visita di screening.
6. I maschi devono usare una forma accettabile di contraccezione (ad esempio, preservativo maschile con diaframma, preservativo maschile con cappuccio cervicale o preservativo maschile in associazione con spermicida).
7. Prima VAS delle 24 ore per dolore e/o sensazioni alterate agli arti inferiori > 30 mm (0 mm = nessun dolore-100 mm = dolore molto intenso) allo screening.

8. I soggetti partecipanti devono essere affidabili, disponibili e in grado di collaborare con tutte le procedure dello studio, incluse le seguenti:

   • Rientro per visite di studio nelle date richieste
   • Essere fisicamente in grado di ispezionare polpacci, caviglie e piante dei piedi per ferite, infezioni o altre anomalie ed essere in grado di auto-somministrare il farmaco sperimentale ai polpacci e alla superficie superiore dei piedi.
   • Essere in grado di riportare i sintomi in modo accurato e affidabile (inclusi segni e sintomi emergenti dal trattamento).
   • Assumere il farmaco oggetto dello studio come richiesto dal protocollo.
9. Essere sotto controllo glicemico stabile con terapie diabetiche standard (≥3 mesi prima dello screening). Ciò include dieta ed esercizio fisico da soli o in associazione con farmaci antidiabetici orali o iniettabili (monoterapia o combinazioni) che non si prevede cambieranno durante il corso dello studio, tranne se necessario dal punto di vista medico.
10. Essere in trattamento antidolorifico non farmacologico stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e rimanere in questo trattamento stabile per tutto lo studio (se non diversamente indicato da un medico). Il trattamento del dolore non farmacologico include quanto segue: rilassamento/ipnosi, terapia fisica o occupazionale, consulenza, ecc. Trattamenti episodici o periodici, come iniezioni mensili per il trattamento del dolore (ad es. anestetici locali) o la stimolazione nervosa transelettrica non saranno consentiti.
11. Uso regolare e stabile del trattamento farmacologico del dolore (inferiore o uguale a 30 mg di morfina equivalente) per almeno 8 settimane prima dello screening.
12. Lo stato di salute generale deve essere accettabile per la partecipazione a questo studio clinico di 12 settimane, senza ricoveri per condizioni mediche entro 12 settimane prima e durante lo screening secondo il giudizio dello sperimentatore. Qualsiasi domanda riguardante l'idoneità verrà affrontata con il monitor medico.
13. Ottima conoscenza (orale e scritta) della lingua in cui verranno somministrate le prove standardizzate.

Esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Neuropatia grave determinata da un punteggio UENS > 24 allo screening
2. Retinopatia proliferativa o maculopatia che richiedono un trattamento acuto.
3. Richiede dialisi.
4. Funzionalità epatica compromessa, definita come aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 3 volte il limite superiore della norma.
5. Presenza di neuropatia periferica o autonomica clinicamente significativa che è chiaramente di origine non diabetica.
6. VAS della settimana precedente per dolore e/o sensazioni alterate agli arti inferiori < 30 mm (0 mm = nessun dolore-100 mm = dolore molto intenso) allo screening.
7. Anestetici o analgesici locali (topici) inclusi lidocaina, capsaicina, olio/prodotti cannabinoidi (CBD) o agenti farmaceutici topici composti.
8. Ipertensione trattata/non trattata non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 180 o PA diastolica > 100 allo screening).
9. Amputazioni degli arti inferiori o presenza di ulcere del piede.
10. - Malattia macrovascolare attiva clinicamente significativa, incluso infarto miocardico o evento cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi.
11. Ipotiroidismo non controllato o non trattato.
12. Infezioni attive e/o sistemiche (ad es. HIV, epatite, tubercolosi, sifilide) o una storia di infezione grave nei 30 giorni precedenti lo screening.
13. Evidenza di stato di grave immunocompromissione.
14. Interventi di chirurgia maggiore nei 90 giorni precedenti lo screening.
15. Diagnosi e/o trattamento di tumori maligni (ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice o carcinoma della prostata in situ) negli ultimi 5 anni.
16. Anomalia dello svuotamento gastrico clinicamente significativa (ad esempio, grave gastroparesi).
17. Ritenzione urinaria o ingrossamento della prostata.
18. Glaucoma non controllato.
19. Altre malattie clinicamente significative, attive (negli ultimi 12 mesi) del sistema gastrointestinale, polmonare, neurologico, genito-urinario, endocrino, reumatologico o ematologico che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione del soggetto allo studio, potrebbero confondere il risultati dello studio o pongono rischi aggiuntivi nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
20. Nuovo trattamento con (< 3 mesi) vitamine e integratori a discrezione del PI.
21. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o sostanze (è accettabile un uso stabile e regolare di marijuana medica).
22. Incapacità mentale, riluttanza o barriera linguistica che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione con lo studio.
23. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e per 1 ciclo mestruale aggiuntivo dopo la visita di fine trattamento (vedere criterio di inclusione 5).
24. Storia di allergia o sensibilità agli anticolinergici o a uno qualsiasi dei componenti delle formulazioni del prodotto in sperimentazione.
25. Allergia o ipersensibilità nota alla pirenzepina o ad un altro componente del prodotto sperimentale.
26. Storia di pelle sensibile, come definita dall'obbligo di utilizzare sapone e prodotti per la pelle formulati per "pelle sensibile", come determinato dall'investigatore.
27. Attualmente sta assumendo medicinali per il trattamento della vescica iperattiva (agenti anticolinergici, come Gelnique) o antispasmodici.
28. Fallimento o incapacità di eseguire lo screening o le valutazioni di base.
29. Pazienti con qualsiasi condizione che potrebbe potenzialmente interferire con la conduzione dello studio o confondere le valutazioni di efficacia, inclusi i seguenti, come specificato ai numeri da 30 a 36 di seguito:
30. Dolore o neuropatia da altra causa (tra cui dolore centrale, radicolopatia, artrite dolorosa, malattie autoimmuni e infiammatorie tra cui artrite reumatoide, lupus, sindrome di Sjogren, disturbi vasculitici come periarterite nodosa, Churg-Strauss, ecc., celiachia, morbo di Crohn, ulcera colite, spondiloartropatie, sarcoidosi, ecc.) a discrezione del PI.
31. Lesioni della pelle o dei tessuti molli nell'area di dosaggio (polpacci, caviglie e parte superiore dei piedi) affette da neuropatia che sono dolorose o possono alterare la sensibilità.
32. Esposizione a un farmaco sperimentale, biologico sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
33. Qualsiasi ferita aperta e/o scottatura solare nell'area di dosaggio. Possono essere arruolati soggetti che presentano una ferita e/o una scottatura solare allo screening che si prevede si risolva prima del giorno -1.
34. Storia di una grave malattia della pelle (come determinato dall'investigatore), come cancro della pelle, psoriasi, dermatite da stasi o eczema.
35. Ricezione di un tatuaggio nell'area di dosaggio entro 12 mesi dalla somministrazione.
36. Malattia di Lyme nota o non trattata.