Helyi pirenzepin vagy placebo 12 hetes vizsgálata fájdalmas perifériás neuropátiában szenvedő 2-es típusú cukorbetegeknél (T2DM)

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. A T2DM diagnózisa (a 2016-os American Diabetes Association irányelvei szerint).
2. Férfi és női betegek 30-75 éves korig (beleértve).
3. Diabéteszes neuropátia diagnosztizálása (a Toronto Consensus Guidelines meghatározása szerint) legalább 12 hónapos időtartamra az alsó végtagokban.
4. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való belépés vagy bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
5. A nőknek vagy nem lehetnek fogamzóképesek a műtét vagy a menopauza következtében (1 évvel a kezdettől számítva), vagy nem lehetnek fogamzóképes korúak, és nagyon hatékony, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, beleértve az absztinenciát is; hormonális fogamzásgátlók (például kombinált orális fogamzásgátlók, tapasz, hüvelygyűrű, injekciók és implantátumok); méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer; vagy vazektómia (partner), legalább 1 hónapig a szűrővizit előtt és 1 hónapig a vizsgálat befejezése után. Ha egy rendkívül hatékony, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer elérése vagy használata nem érhető el, akkor a barrier módszerek kombinációja (pl. férfi óvszer, női óvszer, nyaksapka, rekeszizom, fogamzásgátló szivacs) elfogadható. A jogosult női alanyoknak negatív szérum béta-humán koriongonadotropinnal is rendelkezniük kell a szűrővizsgálaton.
6. A férfiaknak elfogadható fogamzásgátlási módot kell használniuk (például férfi óvszert rekeszizommal, férfi óvszert nyaki sapkával vagy férfi óvszert spermiciddel együtt).
7. Előző 24 órával VAS a fájdalom és/vagy megváltozott érzések miatt az alsó végtagokon > 30 mm (0 mm = nincs fájdalom - 100 mm = nagyon erős fájdalom) a szűréskor.

8. A résztvevő alanyoknak megbízhatónak, hajlandónak és képesnek kell lenniük minden tanulmányi eljárásban együttműködni, beleértve a következőket:

   • Tanulmányi látogatásokra való visszatérés a szükséges időpontokban
   • Legyen képes fizikailag megvizsgálni a vádlikat, a bokacsúcsokat és a talpakat sebek, fertőzések vagy egyéb rendellenességek szempontjából, és képes legyen önállóan beadni a vizsgált gyógyszert a vádlikra és a láb felső felületére.
   • Legyen képes pontosan és megbízhatóan jelenteni a tüneteket (beleértve a kezelés során felmerülő jeleket és tüneteket).
   • Vegye be a vizsgálati gyógyszert a protokoll szerint.
9. Stabil glikémiás kontroll alatt kell lennie a standard diabéteszes kezelésekkel (≥3 hónappal a szűrés előtt). Ez magában foglalja a diétát és a testmozgást önmagában vagy orális vagy injekciós antidiabetikus gyógyszerekkel (monoterápia vagy kombinációk) kombinálva, amelyek várhatóan nem változnak a vizsgálat során, kivéve, ha orvosilag szükséges.
10. A szűrés előtt legalább 4 hétig stabil, nem gyógyszeres fájdalomkezelésben kell részesülnie, és a vizsgálat során végig ezen a stabil kezelésen kell maradnia (hacsak az orvos másként nem rendelkezik). A nem gyógyszeres fájdalomkezelés a következőket foglalja magában: relaxáció/hipnózis, fizikai vagy foglalkozási terápia, tanácsadás stb. Epizodikus vagy időszakos kezelések, például havi injekciók a fájdalom kezelésére (pl. helyi érzéstelenítők) vagy transzelektromos idegstimuláció nem megengedett.
11. A gyógyszeres fájdalomcsillapítás rendszeres és stabil alkalmazása (30 mg-os vagy egyenlő morfin-egyenérték) legalább 8 hétig a szűrés előtt.
12. Az általános egészségi állapotnak elfogadhatónak kell lennie a 12 hetes klinikai vizsgálatban való részvételhez, és a vizsgálatot végző személy megítélése szerint nem kell kórházi kezelésre kerülni egészségügyi állapotok miatt a szűrést megelőző 12 héten belül és alatt. A jogosultsággal kapcsolatos bármely kérdéssel az orvosi monitorral foglalkozunk.
13. Folyékonyan beszéli (szóban és írásban) azon a nyelven, amelyen a szabványos teszteket lebonyolítják.

Kirekesztés:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Súlyos neuropátia a szűréskor 24-nél nagyobb UENS-pontszám alapján
2. Proliferatív retinopátia vagy maculopathia, amely akut kezelést igényel.
3. Dialízist igényel.
4. Károsodott májműködés, az aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának háromszorosa felett van.
5. Klinikailag jelentős perifériás vagy autonóm neuropathia jelenléte, amely egyértelműen nem cukorbetegség eredetű.
6. Előző héten VAS az alsó végtagok < 30 mm-es fájdalmára és/vagy megváltozott érzéseire (0 mm = nincs fájdalom - 100 mm = nagyon erős fájdalom) a szűréskor.
7. Helyi (helyi) érzéstelenítők vagy fájdalomcsillapítók, beleértve a lidokaint, kapszaicint, kannabinoid (CBD) olajat/termékeket vagy összetett helyi gyógyszerkészítményeket.
8. Nem kontrollált kezelt/kezeletlen hipertónia (szűréskor a szisztolés vérnyomás [BP] > 180 vagy a diasztolés vérnyomás > 100).
9. Az alsó végtagok amputációi vagy lábfekélyek jelenléte.
10. Klinikailag jelentős aktív makrovaszkuláris betegség, beleértve a szívinfarktust vagy az agyi érrendszeri eseményt az elmúlt 6 hónapban.
11. Kontrollálatlan vagy kezeletlen hypothyreosis.
12. Aktív és/vagy szisztémás fertőzések (pl. HIV, hepatitis, tuberkulózis, szifilisz), vagy súlyos fertőzés a kórtörténetben a szűrést megelőző 30 napon belül.
13. Súlyos immunhiányos állapot bizonyítéka.
14. Főbb műtéti beavatkozás a szűrést megelőző 90 napon belül.
15. Rosszindulatú daganatok diagnosztizálása és/vagy kezelése (kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy az in situ prosztatarákot) az elmúlt 5 évben.
16. Klinikailag jelentős gyomorürülési rendellenesség (pl. súlyos gastroparesis).
17. Vizeletvisszatartás vagy prosztata megnagyobbodás.
18. Kontrollálatlan glaukóma.
19. A gasztrointesztinális, tüdő-, neurológiai, urogenitális, endokrin, reumatológiai vagy hematológiai rendszer egyéb klinikailag jelentős, aktív (az elmúlt 12 hónapban lezajlott) betegsége, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany vizsgálatban való részvételét, megzavarhatja a vizsgálatot. a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelentenek a vizsgált gyógyszer beadásakor.
20. Új kezelés (< 3 hónap) vitaminokkal és kiegészítőkkel a PI döntése alapján.
21. Alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története (az orvosi marihuána stabil és rendszeres használata elfogadható).
22. Mentális alkalmatlanság, nem hajlandóság vagy nyelvi akadály, amely kizárja a vizsgálat megfelelő megértését vagy együttműködését.
23. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat során, valamint a kezelés befejezését követő 1 további menstruációs ciklusban (lásd az 5. felvételi kritériumot).
24. Az anamnézisben szereplő allergia vagy érzékenység antikolinerg szerekkel vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben.
25. Pirenzepinnel vagy a vizsgálati készítmény más összetevőjével szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység.
26. Érzékeny bőr előfordulása a múltban, a vizsgáló által meghatározott, „érzékeny bőrre” készült szappan és bőrtermékek használatára vonatkozó követelmény alapján.
27. Jelenleg bármilyen gyógyszert szed a túlműködő hólyag kezelésére (antikolinerg szerek, például Gelnique), vagy görcsoldókat.
28. A szűrés vagy a kiindulási értékelések elvégzésének elmulasztása vagy képtelensége.
29. Betegek, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek, amely potenciálisan megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy megzavarhatja a hatékonysági értékeléseket, beleértve a következőket az alábbi 30-36. számokban meghatározottak szerint:
30. Más okokból eredő fájdalom vagy neuropátia (beleértve a központi fájdalmat, radiculopathiát, fájdalmas ízületi gyulladást, autoimmun és gyulladásos betegségeket, beleértve a reumás ízületi gyulladást, lupust, Sjogren-szindrómát, érrendszeri rendellenességeket, mint például periarteritis nodosa, Churg-Strauss stb., cöliákia, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, spondyloarthropathia, sarcoidosis stb.) a PI döntése alapján.
31. Neuropátia által érintett bőr- vagy lágyszöveti elváltozások az adagolási területen (borjú, boka és lábfej), amelyek fájdalmasak vagy megváltoztathatják az érzést.
32. Kísérleti gyógyszer, kísérleti biológiai vagy kísérleti orvosi eszköz expozíciója a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
33. Bármilyen nyílt seb(ek) és/vagy leégés(ek) az adagolási területen. Azok a személyek, akiknek a szűrés során olyan sebük és/vagy leégésük van, amely várhatóan az -1. nap előtt megszűnik, be lehet vonni.
34. Súlyos bőrbetegség a kórtörténetben (a vizsgáló által meghatározottak szerint), mint például bőrrák, pikkelysömör, pangásos dermatitis vagy ekcéma.
35. Tetoválás átvétele az adagolási területen az adagolást követő 12 hónapon belül.
36. Ismert vagy kezeletlen Lyme-kór.