En 12-ugers undersøgelse af topisk pirenzepin eller placebo hos type 2 diabetespatienter (T2DM) med smertefuld perifer neuropati

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Diagnose af T2DM (som defineret af 2016 American Diabetes Associations retningslinjer).
2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 30 til 75 år (inklusive).
3. Diagnose af diabetisk neuropati (som defineret af Toronto Consensus Guidelines) af mindst 12 måneders varighed i underekstremiteterne.
4. Giv skriftligt informeret samtykke, inden du går ind i undersøgelsen eller gennemgår undersøgelsesprocedurer.
5. Kvinderne bør enten ikke være i den fødedygtige alder som følge af operation eller overgangsalderen (1 år efter debut), eller i den fødedygtige alder og skal praktisere en yderst effektiv medicinsk acceptabel præventionsmetode, herunder abstinens; hormonelle præventionsmidler (f.eks. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginal ring, injicerbare præparater og implantater); intrauterin enhed eller intrauterint system; eller vasektomi (partner), i mindst 1 måned før screeningsbesøget og i 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Hvis adgang eller brug af en yderst effektiv medicinsk acceptabel præventionsmetode ikke er opnåelig, er en kombination af barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom, kvindekondom, cervikal hætte, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp) acceptabel. Kvalificerede kvindelige forsøgspersoner skal også have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin ved screeningsbesøget.
6. Mænd skal bruge en acceptabel form for prævention (f.eks. mandligt kondom med mellemgulv, mandligt kondom med cervikal hætte eller mandligt kondom i forbindelse med spermicid).
7. Før 24 timers VAS for smerter og/eller ændrede fornemmelser på underekstremiteter > 30 mm (0 mm = ingen smerte-100 mm = meget alvorlig smerte) ved screening.

8. Deltagende forsøgspersoner skal være pålidelige, villige og i stand til at samarbejde med alle undersøgelsesprocedurer, herunder følgende:

   • Retur til studiebesøg på de krævede datoer
   • Være fysisk i stand til at inspicere kalve, ankler og fodsåler for sår, infektioner eller andre anomalier, og være i stand til selv at indgive forsøgslægemidlet til kalve og fødders overflade.
   • Være i stand til nøjagtigt og pålideligt at rapportere symptomer (herunder behandlingsudspringende tegn og symptomer).
   • Tag undersøgelseslægemidlet som krævet af protokollen.
9. Vær på stabil glykæmisk kontrol med standardbehandlinger for diabetes (≥3 måneder før screening). Dette inkluderer kost og motion alene eller i forbindelse med orale eller injicerbare antidiabetiske lægemidler (monoterapi eller kombinationer), som ikke forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen, undtagen hvis det er medicinsk nødvendigt.
10. Vær i stabil ikke-farmakologisk smertebehandling i mindst 4 uger før screening og forbliv på denne stabile behandling under hele undersøgelsen (medmindre andet er instrueret af en læge). Ikke-farmakologisk smertebehandling omfatter følgende: afspænding/hypnose, fysio- eller ergoterapi, rådgivning osv. Episodiske eller periodiske behandlinger, såsom månedlige injektioner til behandling af smerte (f.eks. lokalbedøvelse) eller transelektrisk nervestimulation vil ikke være tilladt.
11. Regelmæssig og stabil brug af farmakologisk smertebehandling (mindre end eller lig med 30 mg morfinækvivalent) i mindst 8 uger før screening.
12. Generel helbredsstatus skal være acceptabel for deltagelse i denne 12-ugers kliniske undersøgelse, uden indlæggelser på grund af medicinske tilstande inden for 12 uger før og under screening efter undersøgelsens vurdering. Ethvert spørgsmål om berettigelse vil blive behandlet med den medicinske monitor.
13. Flydende (mundtlig og skriftlig) på det sprog, som de standardiserede prøver vil blive administreret på.

Undtagelse:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

1. Alvorlig neuropati som bestemt ved en UENS-score > 24 ved screening
2. Proliferativ retinopati eller makulopati, der kræver akut behandling.
3. Kræver dialyse.
4. Nedsat leverfunktion, defineret som aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3 gange den øvre normalgrænse.
5. Tilstedeværelse af klinisk signifikant perifer eller autonom neuropati, der tydeligvis er af ikke-diabetisk oprindelse.
6. Tidligere uge VAS for smerter og/eller ændrede fornemmelser på underekstremiteter < 30 mm (0 mm = ingen smerter-100 mm = meget stærke smerter) ved screening.
7. Lokale (topiske) anæstetika eller analgetika, herunder lidocain, capsaicin, cannabinoid (CBD) olie/produkter eller sammensatte topiske farmaceutiske midler.
8. Ukontrolleret behandlet/ubehandlet hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 180 eller diastolisk blodtryk > 100 ved screening).
9. Amputationer af underekstremiteter eller tilstedeværelse af fodsår.
10. Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse inden for de seneste 6 måneder.
11. Ukontrolleret eller ubehandlet hypothyroidisme.
12. Aktive og/eller systemiske infektioner (f.eks. HIV, hepatitis, tuberkulose, syfilis) eller en historie med alvorlig infektion i løbet af de 30 dage før screening.
13. Bevis på alvorlig immunkompromitteret status.
14. Større kirurgisk indgreb i de 90 dage før screening.
15. Diagnose og/eller behandling af malignitet (undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ carcinom i livmoderhalsen eller in-situ prostatacancer) inden for de seneste 5 år.
16. Klinisk signifikant gastrisk tømningsabnormitet (f.eks. svær gastroparese).
17. Urinretention eller en forstørret prostata.
18. Ukontrolleret glaukom.
19. Anden klinisk signifikant, aktiv (i løbet af de sidste 12 måneder) sygdom i mave-tarm-, pulmonal-, neurologiske, genitourinære, endokrine, reumatologiske eller hæmatologiske system, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, eller udgøre yderligere risiko ved administration af undersøgelseslægemidlet.
20. Ny behandling med (< 3 måneder) vitaminer og kosttilskud efter PI'ers skøn.
21. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug (en stabil og regelmæssig brug af medicinsk marihuana er acceptabel).
22. Psykisk invaliditet, uvilje eller sprogbarriere udelukker tilstrækkelig forståelse af eller samarbejde med undersøgelsen.
23. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 1 yderligere menstruationscyklus efter afslutningen af ​​behandlingsbesøget (se inklusionskriterium 5).
24. Anamnese med allergi eller følsomhed over for antikolinergika eller nogen af ​​komponenterne i forsøgsproduktets formuleringer.
25. Kendt allergi eller overfølsomhed over for pirenzepin eller en anden komponent i forsøgsproduktet.
26. Historie med følsom hud, som defineret af et krav om at bruge sæbe og hudprodukter formuleret til "følsom hud", som bestemt af efterforskeren.
27. Tager i øjeblikket medicin til behandling af overaktiv blære (antikolinerge midler, såsom Gelnique), eller krampeløsende midler.
28. Manglende eller manglende evne til at udføre screening eller baseline vurderinger.
29. Patienter med en hvilken som helst tilstand, der potentielt kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forvirre effektivitetsevalueringer, herunder følgende som specificeret i nummer 30 til 36 nedenfor:
30. Smerter eller neuropati af en anden årsag (herunder central smerte, radikulopati, smertefuld arthritis, autoimmune og inflammatoriske sygdomme, herunder rheumatoid arthritis, lupus, Sjogrens syndrom, vaskulitiske lidelser såsom periarteritis nodosa, Churg-Strauss, etc., cøliaki, croulhncerativ sygdom, colitis, spondyloarthropatier, sarkoidose osv.) efter PI's skøn.
31. Hud- eller bløddelslæsioner i doseringsområdet (læg, ankler og fødder), der er påvirket af neuropati, som er smertefulde eller kan ændre følelsen.
32. Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening.
33. Eventuelle åbne sår og/eller solskoldning(er) i doseringsområdet. Forsøgspersoner, der har et sår og/eller solskoldning ved screening, som forventes at forsvinde inden dag -1, kan tilmeldes.
34. Anamnese med en alvorlig hudsygdom (som bestemt af efterforskeren), såsom hudkræft, psoriasis, stasis dermatitis eller eksem.
35. Modtagelse af en tatovering i doseringsområdet inden for 12 måneder efter dosering.
36. Kendt eller ubehandlet borreliose.