Un estudio de 12 semanas de pirenzepina tópica o placebo en pacientes diabéticos tipo 2 (DM2) con neuropatía periférica dolorosa

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Diagnóstico de T2DM (según lo definido por las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes de 2016).
2. Pacientes masculinos y femeninos en el rango de edad de 30 a 75 años (inclusive).
3. Diagnóstico de neuropatía diabética (según la definición de las Directrices del Consenso de Toronto) de al menos 12 meses de duración en las extremidades inferiores.
4. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio o someterse a cualquier procedimiento del estudio.
5. Las mujeres no deben estar en edad fértil como resultado de la cirugía o la menopausia (1 año después del inicio), o en edad fértil y deben estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aceptable, incluida la abstinencia; anticonceptivos hormonales (p. ej., anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectables e implantes); dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; o vasectomía (pareja), durante al menos 1 mes antes de la visita de selección y durante 1 mes después de finalizar el estudio. Si no se puede lograr el acceso o el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable altamente efectivo, entonces es aceptable una combinación de métodos de barrera (p. ej., condón masculino, condón femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja anticonceptiva). Las mujeres elegibles también deben tener una gonadotropina coriónica humana beta en suero negativa en la visita de selección.
6. Los hombres deben usar una forma aceptable de anticoncepción (p. ej., condón masculino con diafragma, condón masculino con capuchón cervical o condón masculino asociado con espermicida).
7. EVA previa de 24 horas para dolor y/o sensibilidad alterada en extremidades inferiores > 30 mm (0 mm = sin dolor-100 mm = dolor muy intenso) en la selección.

8. Los sujetos participantes deben ser confiables, dispuestos y capaces de cooperar con todos los procedimientos del estudio, incluidos los siguientes:

   • Regreso para visitas de estudio en las fechas requeridas
   • Ser físicamente capaz de inspeccionar las pantorrillas, la parte superior de los tobillos y las plantas de los pies en busca de heridas, infecciones u otras anomalías, y poder autoadministrarse el fármaco en investigación en las pantorrillas y la parte superior de los pies.
   • Ser capaz de informar de manera precisa y confiable los síntomas (incluidos los signos y síntomas emergentes del tratamiento).
   • Tome el fármaco del estudio según lo requiera el protocolo.
9. Tener un control glucémico estable con terapias diabéticas estándar de atención (≥3 meses antes de la selección). Esto incluye dieta y ejercicio solos o en asociación con medicamentos antidiabéticos orales o inyectables (monoterapia o combinaciones) que no se prevé que cambien durante el transcurso del estudio, excepto si es médicamente necesario.
10. Estar en tratamiento estable no farmacológico para el dolor durante al menos 4 semanas antes de la selección y permanecer en este tratamiento estable durante todo el estudio (a menos que un médico indique lo contrario). El tratamiento del dolor no farmacológico incluye lo siguiente: relajación/hipnosis, terapia física u ocupacional, asesoramiento, etc. Tratamientos episódicos o periódicos, como inyecciones mensuales para el tratamiento del dolor (p. anestésicos locales) o estimulación nerviosa transeléctrica no serán permitidas.
11. Uso regular y estable de tratamiento farmacológico del dolor (menor o igual a 30 mg de morfina equivalente) durante al menos 8 semanas antes de la selección.
12. El estado de salud general debe ser aceptable para participar en este estudio clínico de 12 semanas, sin hospitalizaciones por afecciones médicas dentro de las 12 semanas anteriores y durante la selección según el criterio del investigador. Cualquier duda sobre elegibilidad será atendida con el monitor médico.
13. Fluidez (oral y escrita) en el idioma en el que se administrarán las pruebas estandarizadas.

Exclusión:

Los sujetos que cumplan alguno de los siguientes criterios de exclusión serán excluidos de participar en el estudio:

1. Neuropatía grave determinada por una puntuación UENS > 24 en la selección
2. Retinopatía proliferativa o maculopatía que requiere tratamiento agudo.
3. Requerir diálisis.
4. Deterioro de la función hepática, definida como aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal.
5. Presencia de neuropatía periférica o autonómica clínicamente significativa que es claramente de origen no diabético.
6. EVA de semana previa para dolor y/o sensibilidad alterada en extremidades inferiores < 30 mm (0 mm = sin dolor-100 mm = dolor muy intenso) en la selección.
7. Anestésicos o analgésicos locales (tópicos) que incluyen lidocaína, capsaicina, aceite/productos de cannabinoides (CBD) o agentes farmacéuticos tópicos compuestos.
8. Hipertensión no tratada/tratada no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 180 o PA diastólica > 100 en la selección).
9. Amputaciones de extremidades inferiores o presencia de úlceras en los pies.
10. Enfermedad macrovascular activa clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio o evento cerebrovascular en los últimos 6 meses.
11. Hipotiroidismo no controlado o no tratado.
12. Infecciones activas y/o sistémicas (p. ej., VIH, hepatitis, tuberculosis, sífilis) o antecedentes de infección grave durante los 30 días anteriores a la selección.
13. Evidencia de estado gravemente inmunocomprometido.
14. Procedimiento de cirugía mayor durante los 90 días previos a la selección.
15. Diagnóstico y/o tratamiento de malignidad (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ) en los últimos 5 años.
16. Anomalía del vaciamiento gástrico clínicamente significativa (p. ej., gastroparesia grave).
17. Retención urinaria o agrandamiento de la próstata.
18. Glaucoma no controlado.
19. Otra enfermedad clínicamente significativa, activa (en los últimos 12 meses) del sistema gastrointestinal, pulmonar, neurológico, genitourinario, endocrino, reumatológico o hematológico que, en opinión del investigador, comprometería la participación del sujeto en el estudio, podría confundir la resultados del estudio, o suponer un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio.
20. Nuevo tratamiento con (< 3 meses) vitaminas y suplementos a criterio del IP.
21. Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o sustancias (es aceptable un uso estable y regular de marihuana medicinal).
22. Incapacidad mental, falta de voluntad o barrera del idioma que impida la comprensión adecuada o la cooperación con el estudio.
23. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante 1 ciclo menstrual adicional después de la visita de finalización del tratamiento (consulte el criterio de inclusión 5).
24. Antecedentes de alergia o sensibilidad a los anticolinérgicos o a cualquiera de los componentes de las formulaciones del producto en investigación.
25. Alergia conocida o hipersensibilidad a la pirenzepina u otro componente del producto en investigación.
26. Antecedentes de piel sensible, según lo define el requisito de usar jabón y productos para la piel formulados para "piel sensible", según lo determine el investigador.
27. Toma actualmente algún medicamento para tratar la vejiga hiperactiva (agentes anticolinérgicos, como Gelnique) o antiespasmódicos.
28. Fracaso o incapacidad para realizar evaluaciones de detección o de referencia.
29. Pacientes con cualquier condición que podría interferir potencialmente con la realización del estudio o confundir las evaluaciones de eficacia, incluidas las siguientes, como se especifica en los números 30 a 36 a continuación:
30. Dolor o neuropatía por otra causa (incluyendo dolor central, radiculopatía, artritis dolorosa, enfermedades autoinmunes e inflamatorias incluyendo artritis reumatoide, lupus, síndrome de Sjogren, trastornos vasculíticos como periarteritis nodosa, Churg-Strauss, etc., enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, úlceras colitis, espondiloartropatías, sarcoidosis, etc.) a criterio del IP.
31. Lesiones cutáneas o de tejidos blandos en la zona de dosificación (pantorrillas, tobillos y empeines) afectadas por neuropatía que son dolorosas o pueden alterar la sensibilidad.
32. Exposición a un fármaco experimental, biológico experimental o dispositivo médico experimental en los 3 meses anteriores a la selección.
33. Cualquier herida(s) abierta(s) y/o quemadura(s) solar(es) en el área de dosificación. Pueden inscribirse los sujetos que tengan una herida o una quemadura solar en la selección que se anticipe que se resolverá antes del día -1.
34. Antecedentes de una enfermedad grave de la piel (según lo determine el investigador), como cáncer de piel, psoriasis, dermatitis por estasis o eccema.
35. Recepción de un tatuaje en el área de dosificación dentro de los 12 meses posteriores a la dosificación.
36. Enfermedad de Lyme conocida o no tratada.