En 12-veckors studie av aktuellt pirenzepin eller placebo hos patienter med typ 2-diabetes (T2DM) med smärtsam perifer neuropati

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i studien:

1. Diagnos av T2DM (enligt definitionen av 2016 American Diabetes Associations riktlinjer).
2. Manliga och kvinnliga patienter i åldersintervallet 30 till 75 år (inklusive).
3. Diagnos av diabetisk neuropati (enligt definitionen av Toronto Consensus Guidelines) av minst 12 månaders varaktighet i de nedre extremiteterna.
4. Ge skriftligt informerat samtycke innan du går in i studien eller genomgår några studieprocedurer.
5. Kvinnor bör antingen inte vara i fertil ålder till följd av operation eller klimakteriet (1 år efter debut), eller i fertil ålder och måste utöva en mycket effektiv medicinskt acceptabel preventivmetod, inklusive abstinens; hormonella preventivmedel (t.ex. kombinerade orala preventivmedel, plåster, vaginalring, injicerbara medel och implantat); intrauterin enhet eller intrauterin system; eller vasektomi (partner), i minst 1 månad före screeningbesöket och i 1 månad efter studiens slut. Om tillgång till eller användning av en mycket effektiv medicinskt godtagbar preventivmetod inte är möjlig, är en kombination av barriärmetoder (t.ex. mankondom, kvinnlig kondom, halshatt, diafragma, preventivsvamp) acceptabel. Berättigade kvinnliga försökspersoner måste också ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin vid screeningbesöket.
6. Hanar måste använda en acceptabel form av preventivmedel (t.ex. mankondom med diafragma, manlig kondom med halshatt eller manskondom i samband med spermiedödande medel).
7. Före 24 timmars VAS för smärta och/eller förändrade förnimmelser på nedre extremiteter > 30 mm (0 mm = ingen smärta-100 mm = mycket svår smärta) vid screening.

8. Deltagande ämnen måste vara pålitliga, villiga och kunna samarbeta med alla studieprocedurer, inklusive följande:

   • Återvända för studiebesök på önskade datum
   • Vara fysiskt förmögen att inspektera vader, vrister och fotsulor för sår, infektioner eller andra anomalier, och kunna själv administrera prövningsläkemedlet till vader och ovansidan av fötterna.
   • Kunna korrekt och tillförlitligt rapportera symtom (inklusive behandlingsuppkomna tecken och symtom).
   • Ta studieläkemedlet enligt protokollet.
9. Var på stabil glykemisk kontroll med standardbehandlingar för diabetes (≥3 månader före screening). Detta inkluderar kost och träning enbart eller i samband med orala eller injicerbara antidiabetiska läkemedel (monoterapi eller kombinationer) som inte förväntas förändras under studiens gång, förutom om det är medicinskt nödvändigt.
10. Gå på stabil icke-farmakologisk smärtbehandling i minst 4 veckor före screening och förbli på denna stabila behandling under hela studien (såvida inte annat ordinerats av en läkare). Icke-farmakologisk smärtbehandling inkluderar följande: avslappning/hypnos, sjukgymnastik eller arbetsterapi, rådgivning, etc. Episodiska eller periodiska behandlingar, såsom månatliga injektioner för behandling av smärta (t.ex. lokalanestetika) eller transelektrisk nervstimulering kommer inte att tillåtas.
11. Regelbunden och stabil användning av farmakologisk smärtbehandling (mindre än eller lika med 30 mg morfinekvivalenter) i minst 8 veckor före screening.
12. Allmänt hälsotillstånd måste vara acceptabelt för deltagande i denna 12-veckors kliniska studie, utan sjukhusinläggningar för medicinska tillstånd inom 12 veckor före och under screening enligt utredarens bedömning. Alla frågor angående behörighet kommer att behandlas med den medicinska monitorn.
13. Flytande (muntligt och skriftligt) i det språk som de standardiserade proven kommer att administreras på.

Uteslutning:

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

1. Allvarlig neuropati som bestäms av en UENS-poäng > 24 vid screening
2. Proliferativ retinopati eller makulopati som kräver akut behandling.
3. Kräver dialys.
4. Nedsatt leverfunktion, definierad som aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas > 3 gånger den övre normalgränsen.
5. Förekomst av kliniskt signifikant perifer eller autonom neuropati som tydligt är av icke-diabetiskt ursprung.
6. Föregående veckas VAS för smärta och/eller förändrade förnimmelser på nedre extremiteter < 30 mm (0 mm = ingen smärta-100 mm = mycket svår smärta) vid screening.
7. Lokala (lokala) anestetika eller smärtstillande medel inklusive lidokain, capsaicin, cannabinoid (CBD) olja/produkter eller sammansatta topiska farmaceutiska medel.
8. Okontrollerad behandlad/obehandlad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 180 eller diastoliskt blodtryck > 100 vid screening).
9. Amputationer av nedre extremiteter eller närvaro av fotsår.
10. Kliniskt signifikant aktiv makrovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna.
11. Okontrollerad eller obehandlad hypotyreos.
12. Aktiva och/eller systemiska infektioner (t.ex. HIV, hepatit, tuberkulos, syfilis) eller en historia av allvarlig infektion under 30 dagar före screening.
13. Bevis på allvarligt nedsatt immunförsvar.
14. Större kirurgiska ingrepp under de 90 dagarna före screening.
15. Diagnos och/eller behandling av malignitet (förutom basalcells- eller skivepitelcancer, in-situ cancer i livmoderhalsen eller in-situ prostatacancer) under de senaste 5 åren.
16. Kliniskt signifikant abnormitet vid magtömning (t.ex. svår gastropares).
17. Urinretention eller förstorad prostata.
18. Okontrollerad glaukom.
19. Andra kliniskt signifikanta, aktiva (under de senaste 12 månaderna) sjukdomar i det gastrointestinala, pulmonella, neurologiska, genitourinära, endokrina, reumatologiska eller hematologiska systemet som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens deltagande i studien, kan förvirra resultaten av studien, eller utgöra ytterligare risker vid administrering av studieläkemedlet.
20. Ny behandling med (< 3 månader) vitaminer och kosttillskott efter PI:s bedömning.
21. Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk (en stabil och regelbunden användning av medicinsk marijuana är acceptabel).
22. Mental oförmåga, ovilja eller språkbarriär som hindrar adekvat förståelse av eller samarbete med studien.
23. Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder under studien och under ytterligare en menstruationscykel efter avslutat behandlingsbesök (se inklusionskriterium 5).
24. Historik med allergi eller känslighet mot antikolinergika eller någon av komponenterna i undersökningsproduktens formuleringar.
25. Känd allergi eller överkänslighet mot pirenzepin eller annan komponent i undersökningsprodukten.
26. Historik med känslig hud, enligt definitionen av ett krav på att använda tvål och hudprodukter formulerade för "känslig hud", enligt bestämt av utredaren.
27. Tar för närvarande några läkemedel för att behandla överaktiv blåsa (antikolinerga medel, såsom Gelnique), eller kramplösande medel.
28. Misslyckande eller oförmåga att utföra screening eller baslinjebedömningar.
29. Patienter med något tillstånd som potentiellt skulle kunna störa genomförandet av studien eller förvirra effektutvärderingar, inklusive följande som specificeras i nummer 30 till 36 nedan:
30. Smärta eller neuropati av annan orsak (inklusive central smärta, radikulopati, smärtsam artrit, autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar inklusive reumatoid artrit, lupus, Sjögrens syndrom, vaskulitiska störningar såsom periarteritis nodosa, Churg-Strauss, etc., celiaki, celiaki, kolit, spondyloartropatier, sarkoidos, etc.) efter PI:s bedömning.
31. Hud- eller mjukdelslesioner i doseringsområdet (vader, vrister och toppar på fötterna) påverkade av neuropati som är smärtsamma eller kan förändra känseln.
32. Exponering för ett experimentellt läkemedel, experimentellt biologiskt eller experimentell medicinsk utrustning inom 3 månader före screening.
33. Eventuella öppna sår och/eller solbränna(n) i doseringsområdet. Försökspersoner som har ett sår och/eller solbränna vid screening som förväntas försvinna före dag -1 kan skrivas in.
34. Historik av en allvarlig hudsjukdom (som fastställts av utredaren), såsom hudcancer, psoriasis, stasis dermatit eller eksem.
35. Mottagande av tatuering i doseringsområdet inom 12 månader efter dosering.
36. Känd eller obehandlad borrelia.