PADを有するCKD患者における経口吸収剤±プロバイオティクスの治療的影響を評価するためのバイオマーカーとしてのlncRNA
末梢動脈疾患を有する慢性腎臓病患者における経口尿毒症毒素吸収剤±プロバイオティクスの治療的影響を評価するためのバイオマーカーとしての長いノンコーディングRNAの循環
慢性腎臓病 (CKD) の参加者は、アテローム性動脈硬化性末梢動脈疾患 (PAD) を発症するリスクが高くなります。 CKD 中のインドキシル硫酸 (IS)、p-クレジル硫酸 (PCS)、トリメチルアミン N-オキシド (TMAO) などの尿毒症毒素の保持は、内皮および血管機能に有害であり、PAD の発症および進行の素因となる可能性があります。 尿毒症毒素の多くは、腸内微生物の代謝に由来します。 炭素質経口吸着剤によるこれらの尿毒症毒素の除去は有益であり、腎機能の低下を遅らせ、CKD 患者の透析の必要性を遅らせます。 ただし、炭素質の経口吸着剤が、PADが確立されたCKD患者の血管機能と臨床転帰を改善できるかどうかは不明のままです。
この提案では、研究者は、内皮/血管機能、心血管転帰、PAD 患者の死亡率に対するプロバイオティクスの有無にかかわらず、活性竹炭 (ABC) で作られた炭素質経口吸着剤の治療効果を判断することを目指しています。 さらに研究者らは、循環する長いノンコーディング RNA (lncRNA) の発現プロファイルとメタボロームが、PAD が確立された CKD 患者の有害な心血管転帰と死亡を予測するための高感度で信頼できるバイオマーカーとして機能する可能性があるという仮説を立てています。 さらに、PAD を有する CKD 患者における循環 lncRNA および有害な CV 転帰に関連することは、腸内細菌叢の異常症と関連しているという仮説が立てられています。 研究者らはまた、ABC の投与が腸内細菌叢の異常、調節不全の循環 lncRNA およびメタボロームを正常化する可能性があるという仮説を立てています。
これは、前向き無作為化非盲検エンドポイント試験であり、6 か月間、内皮/血管機能、従来のアテロームおよび炎症関連バイオマーカーの変化、循環する長い非コード RNA、メタボローム、およびベースライン時、3 か月目と 6 か月目の終わりの腸内細菌叢、および 3 年までの臨床 CV、腎臓および四肢の転帰。
調査の概要
詳細な説明
これは、6 か月間にわたる前向き、無作為化、非盲検、エンドポイント (いわゆる PROBE) 試験です。 eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1.73m2 の進行性 CKD を有する参加施設のクリニックを受診したすべての患者 症候性のPADは、適格性についてスクリーニングされます。 他の健康な成人はコントロールとして登録されます。
包含/除外基準を満たす参加者は、現在の研究に参加するよう招待されます。 参加者が書面によるインフォームド コンセントを提供した後、性別、年齢、体重、身長、喫煙状況 (喫煙歴なし、過去または喫煙中)、ベースライン クレアチニン (過去 3 か月の最低値) およびそれに対応するデータを含む詳細な人口統計データeGFRおよびCKDステージ、アルブミン尿の程度（尿アルブミンクレアチニン比、UACR）、NYHA機能クラス、心房細動の存在、心血管疾患の既往（心筋梗塞を含むCVD、末梢動脈閉塞性疾患）、真性糖尿病（DM）の存在、または高血圧。 アンギオテンシン受容体遮断薬またはアンギオテンシン変換酵素阻害薬、スタチン、ベータ遮断薬に焦点を当てた詳細な投薬リストも取得されます。
腎障害の病因は、非相互排他的に次のように分類されます。
- -高血圧性腎疾患、あらゆる種類の降圧薬を受けた参加者。
- 糖尿病性腎疾患、あらゆる種類の抗糖尿病薬を投与された患者。
- 糸球体腎炎、タンパク尿が0.5mg/dL以上で腎生検で糸球体腎炎と診断された患者。
eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1.73m2 の適格な 120 人の参加者 (グループ I) 症状のある PAD は、1:1 の比率で ABC 治療 (A) または治療なし (B) の参加者に無作為に割り付けられます。 他の 60 の適格なコントロール (eGFR > 60 ml/分/1.73m2 およびPADなし、グループII）も、1：1の比率でABC治療（A）または治療なし（B）に無作為化されます。 参加者は、サブグループ IA および IIA で 6 か月間、毎日 3 回 CharXenPlus 4g (ABC 2g を含む) を受け取りますが、サブグループ IB および IIB の参加者は、ABC を受け取りません。 サブグループ IA および IB は、さらにランダムに IAa、IAb、IBa、および IBb サブサブグループに分割されます。 サブサブグループ IAb および IBb を除くすべての参加者は、過去 3 か月間に 1 日 1 回、プロバイオティクス APL-MIX2 (CharXprob) 0.8 g を受け取ります。
処理後、尿、便、および血漿サンプルは、さらなる検査のために-80°Cで保存されます。 十分なプライバシーを確保するために、参加者の名前とチャート番号はマスクされます。 コードと個々の参加者を接続するコーディングブックは、参加者のプライバシーを保護するために個別にファイルされます。 参加者は、調査員が暗号化されたサンプルをさらに調査するために 10 年間冷蔵保存できるかどうかを尋ねられます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chau chung Wu
- 電話番号：88560 02-23123456
- メール：Chauchungwu@ntu.edu.tw
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mei-Chang Huang
- 電話番号：88559 02-23123456
- メール：r204.cc01@gmail.com
研究場所
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Taipei, Taiwan、台湾
- 募集
- NTUH
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コンタクト：
- Mei-Chen Huang, master
- 電話番号：885589 02-23123456
- メール：r204.cc01@gmail.com
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コンタクト：
- Chau chung Wu, PhD
- 電話番号：88560 02-23123456
- メール：Chauchungwu@ntu.edu.tw
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
私：患者
- スクリーニング当日の年齢が20歳以上。
- eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1.73m2のCKD患者 安定した状態では、登録前の少なくとも 30 日間でクレアチニンの上昇が 0.3 mg/dL 未満でした。
- ラザフォード病期が 2 以上で ABI が 0.9 未満の症候性 PAD (または CT アンギオ、血管デュプレックスなどで記録されている)。
II: コントロール
- スクリーニング当日の年齢が20歳以上。
- eGFR > 60ml/分/1.73m2
- 臨床PADなし。
除外基準:
- ベースライン推定糸球体濾過率（eGFR）< 15 ml/分/1.73m2 MDRD式による。
- 重度の栄養失調状態、アルブミン2.0g/dL未満の患者
- -ヘモグロブリンが8 g / dL未満の重度の貧血または活動的な消化管出血の患者。
- 消化性潰瘍、食道静脈瘤、イレウスまたは絶食状態
- 以前の胃腸手術。
- 週に 3 回未満の排便、いきみ、硬便、不完全な排便、排便不能と定義される慢性便秘。 経口下剤の使用が排便を達成できる場合、この患者は除外されません。
- -急性出血で定義された大出血のある患者およびインデックス入院中の輸血の必要性。
- 生検により進行性肝硬変が証明された、または臨床的に診断された患者、小児分類BまたはC。
- -固形臓器または血液移植のレシピエント。
- -500 cc /日未満と定義されている乏尿性腎障害の患者。
- -閉塞性腎障害または多発性嚢胞腎の証拠。
- -登録前の最後の2週間以内の抗生物質またはプロバイオティクス治療およびフォローアップ期間中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：活性竹炭
この提案では、研究者は、プロバイオティクスを含む/含まない活性竹炭 (ABC) で作られた炭素質経口吸着剤が、PAD を有する CKD 患者の内皮/血管機能、心血管転帰、および死亡率に及ぼす治療的影響を判断することを目指しています。
さらに研究者らは、循環する長いノンコーディング RNA (lncRNA) の発現プロファイルとメタボロームが、PAD が確立された CKD 患者の有害な CV 転帰と死亡を予測するための高感度で信頼できるバイオマーカーとして機能する可能性があるという仮説を立てています。
さらに、PAD を有する CKD 患者における循環 lncRNA および有害な CV 転帰に関連することは、腸内細菌叢の異常症と関連しているという仮説が立てられています。
研究者はまた、ABC の投与が、腸内細菌叢の異常、調節不全の循環 lncRNA およびメタボロームを正常化する可能性があるという仮説を立てています。
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活性竹炭 2g、TID プロバイオティクス 0.8g
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他の：プロバイオティクス
循環する長い非コード RNA (lncRNA) 発現プロファイルとメタボロームに対するプロバイオティクスの治療上の影響は、確立された PAD を有する CKD 患者の有害な CV 転帰と死亡を予測するための高感度で信頼できるバイオマーカーとして役立つ可能性があります。
さらに、PAD を有する CKD 患者における循環 lncRNA および有害な CV 転帰に関連することは、腸内細菌叢の異常症と関連しているという仮説が立てられています。
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活性竹炭 2g、TID プロバイオティクス 0.8g
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6分間歩行テストの変化
時間枠：ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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6 分間の歩行テストは、有酸素能力と持久力を評価するために使用されるサブマキシマル運動テストです。
6 分間の走行距離を結果として使用し、パフォーマンス容量の変化を比較します。
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ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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ABIの変化
時間枠：ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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ABI 値は、足首の 2 つの動脈のより高い圧力を上腕動脈の収縮期圧で割ることによって決定されます。
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ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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InCRNAの変化
時間枠：ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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長い非コード RNA (長い ncRNA、lncRNA) は RNA の一種であり、タンパク質に翻訳されない 200 ヌクレオチドを超える長さの転写物として定義されます。
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ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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微生物叢の変化
時間枠：ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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腸内フローラ
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ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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EPCの変更
時間枠：ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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循環内皮前駆細胞 (EPC)
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ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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EGFRの変化
時間枠：ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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eGFR は、簡略化された MDRD 式によって計算された推定 GFR です: 186 x (クレアチニン/88.4)-1.154
x (年齢)-0.203
x (女性の場合は 0.742) x (黒人の場合は 1.210)。
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ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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UACRの変更
時間枠：ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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尿アルブミンを尿クレアチニンで割った値
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ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chau chung Wu、National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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