Les lncARN comme biomarqueur pour évaluer l'impact thérapeutique des absorbants oraux ± probiotiques chez les patients atteints d'IRC atteints de MAP
ARN long non codant circulant comme biomarqueur pour évaluer l'impact thérapeutique de l'absorbant de toxine urémique orale ± probiotiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique atteints d'artériopathie périphérique
Les participants atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) courent un risque plus élevé de développer une maladie artérielle périphérique athéroscléreuse (MAP). La rétention de toxines urémiques telles que le sulfate d'indoxyle (IS), le sulfate de p-crésyle (PCS) et le N-oxyde de triméthylamine (TMAO) pendant l'IRC est préjudiciable à la fonction endothéliale et vasculaire et peut prédisposer au développement et à la progression de la MAP. De nombreuses toxines urémiques proviennent du métabolisme microbien de l'intestin. L'élimination de ces toxines urémiques par un adsorbant oral carboné est bénéfique, ralentissant la détérioration de la fonction rénale et retardant le besoin de dialyse chez les patients atteints d'IRC. Cependant, si l'adsorbant oral carboné pourrait également améliorer la fonction vasculaire et les résultats cliniques chez les patients atteints d'IRC avec une MAP établie, cela reste inconnu.
Dans cette proposition, les chercheurs visent à déterminer l'impact thérapeutique d'un adsorbant oral carboné à base de charbon de bambou activé (ABC) avec/sans probiotiques sur la fonction endothéliale/vasculaire, les résultats CV et la mortalité chez les patients atteints d'IRC avec MAP. En outre, les chercheurs émettent l'hypothèse que les profils d'expression et le métabolome de l'ARN long non codant (ARNlnc) circulants peuvent servir de biomarqueur sensible et fiable pour prédire les résultats CV indésirables et le décès chez les patients atteints d'IRC avec une MAP établie. De plus, on émet l'hypothèse que les lncARN circulants et liés à des résultats CV indésirables chez les patients atteints d'IRC atteints de MAP sont associés à une dysbiose du microbiote intestinal. Les chercheurs émettent également l'hypothèse que l'administration d'ABC pourrait normaliser la dysbiose du microbiote intestinal, les lncARN circulants dérégulés et le métabolome qui sont liés à des résultats CV/membres indésirables chez les patients atteints d'IRC atteints d'AOMI.
Il s'agira d'un essai prospectif, randomisé, ouvert et en aveugle pendant 6 mois, suivi d'une évaluation intégrée de la fonction endothéliale/vasculaire, des modifications des biomarqueurs conventionnels liés à l'athéro et à l'inflammation, des ARN longs non codants circulants, du métabolome et microbiote intestinal au départ, à la fin des 3e et 6e mois, ainsi que les résultats cliniques CV, rénaux et des membres jusqu'à 3 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, ouvert et en aveugle (appelé PROBE) d'une durée de 6 mois. Tous les patients se sont présentés aux cliniques des sites participants avec une IRC avancée avec eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1.73m2 et la MAP symptomatique fera l'objet d'un dépistage d'éligibilité. Les autres adultes en bonne santé seront inscrits comme contrôle.
Les participants qui remplissent les critères d'inclusion/exclusion seront invités à participer à l'étude en cours. Une fois que les participants ont fourni les consentements éclairés écrits, des données démographiques détaillées comprenant le sexe, l'âge, le poids corporel, la taille, le statut de fumeur (jamais, passé ou actif), la créatinine de base (la valeur nadir au cours des trois derniers mois) et son correspondant Stades eGFR et CKD, degrés d'albuminurie (Urine albumine creatinine ratio, UACR), classe fonctionnelle NYHA, présence de fibrillation auriculaire, antécédents de maladie cardiovasculaire (MCV, y compris infarctus du myocarde, maladies occlusives artérielles périphériques), présence de diabète sucré (DM), ou hypertendue. Une liste détaillée des médicaments sera également obtenue, en mettant l'accent sur les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les statines et les bêta-bloquants.
L'étiologie des lésions rénales sera classée de manière non exclusive comme :
- Maladie rénale hypertensive, participants ayant reçu tout type de médicaments antihypertenseurs.
- Maladie rénale diabétique, patients ayant reçu tout type de médicaments antidiabétiques.
- Glomérulonéphrite, les patients qui ont une protéinurie supérieure à 0,5 mg/dL et une biopsie rénale ont approuvé la glomérulonéphrite.
120 participants éligibles (groupe I) avec eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1.73m2 et la MAP symptomatique sera randomisée en participants au traitement ABC (A) ou sans traitement (B) avec un ratio de 1:1. Les 60 autres témoins éligibles (eGFR > 60 ml/min/1.73m2 et pas de PAD, groupe II) seront également randomisés en traitement ABC (A) ou sans traitement (B) avec un ratio de 1:1. Les participants recevront CharXenPlus 4g (avec ABC 2g) trois fois par jour pendant 6 mois dans les sous-groupes IA et IIA, tandis que les participants des sous-groupes IB et IIB ne recevront aucun ABC. Les sous-groupes IA et IB seront subdivisés de manière aléatoire en sous-groupes IAa, IAb, IBa et IBb. Tous les participants recevront des probiotiques APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g une fois par jour au cours des 3 derniers mois, sauf ceux des sous-sous-groupes IAb et IBb.
Après avoir été traités, les échantillons d'urine, de selles et de plasma seront conservés à -80 °C pour des examens ultérieurs. Les noms et les numéros de dossier des participants seront masqués pour assurer une confidentialité adéquate. Le livre de codage reliant les codes et les participants individuels sera classé séparément afin de protéger la vie privée des participants. on demandera aux participants si les enquêteurs peuvent conserver les échantillons cryptés au réfrigérateur pendant 10 ans pour d'autres enquêtes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chau chung Wu
- Numéro de téléphone: 88560 02-23123456
- E-mail: Chauchungwu@ntu.edu.tw
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mei-Chang Huang
- Numéro de téléphone: 88559 02-23123456
- E-mail: r204.cc01@gmail.com
Lieux d'étude
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Taipei, Taiwan, Taïwan
- Recrutement
- NTUH
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Contact:
- Mei-Chen Huang, master
- Numéro de téléphone: 885589 02-23123456
- E-mail: r204.cc01@gmail.com
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Contact:
- Chau chung Wu, PhD
- Numéro de téléphone: 88560 02-23123456
- E-mail: Chauchungwu@ntu.edu.tw
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Moi : les patients
- Âge > 20 ans au jour du dépistage.
- Patients IRC avec eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1.73m2 dans un état stable, la créatinine s'élevait à moins de 0,3 mg/dL au moins 30 jours avant l'inscription.
- MAP symptomatique avec stade de Rutherford ≥ 2 et IPS < 0,9 (ou documentée par CT-angio, duplex vasculaire, etc.).
II : Contrôles
- Âge > 20 ans au jour du dépistage.
- Avec DFGe > 60 ml/min/1,73 m2
- Pas de PAD clinique.
Critère d'exclusion:
- Débits de filtration glomérulaire estimés de base (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 selon l'équation MDRD.
- Patients en état de malnutrition sévère, albumine inférieure à 2,0 g/dL
- Patients souffrant d'anémie sévère ou d'hémorragie gastro-intestinale active avec hémoglobuline < 8 g/dL.
- Ulcère peptique, varices oesophagiennes, iléus ou à jeun
- Opération gastro-intestinale antérieure.
- Constipation chronique, telle que définie par moins de 3 selles par semaine, efforts, selles dures, évacuation incomplète et incapacité à évacuer les selles. Si l'utilisation de laxatifs oraux permet d'aller à la selle, ce patient ne sera pas exclu.
- Patients présentant une hémorragie majeure, telle que définie par une hémorragie aiguë et nécessitant une transfusion sanguine lors de l'admission initiale.
- Patients présentant une cirrhose hépatique avancée prouvée ou cliniquement diagnostiquée par biopsie, classification Child B ou C.
- Transplantation d'organe solide ou hématologique.
- Patients atteints de lésions rénales oliguriques, telles que définies avec moins de 500 cc/jour.
- Preuve de lésion rénale obstructive ou de maladie polykystique des reins.
- Traitement antibiotique ou probiotique au cours des 2 dernières semaines avant l'inscription et pendant la période de suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Charbon actif de bambou
Dans cette proposition, les chercheurs visent à déterminer l'impact thérapeutique d'un adsorbant oral carboné à base de charbon de bambou activé (ABC) avec/sans probiotiques sur la fonction endothéliale/vasculaire, les résultats CV et la mortalité chez les patients atteints d'IRC avec MAP.
De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse que les profils d'expression et le métabolome de l'ARN long non codant (ARNlnc) circulants peuvent servir de biomarqueur sensible et fiable pour prédire les résultats CV indésirables et le décès chez les patients atteints d'IRC avec une MAP établie.
De plus, on émet l'hypothèse que les lncARN circulants et liés à des résultats CV indésirables chez les patients atteints d'IRC atteints de MAP sont associés à une dysbiose du microbiote intestinal.
Les chercheurs émettent également l'hypothèse que l'administration d'ABC pourrait normaliser la dysbiose du microbiote intestinal, les lncARN circulants dérégulés et le métabolome qui sont liés à des résultats CV/membres indésirables chez les patients atteints d'IRC avec MAP.
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Charbon de bambou actif 2g, probiotiques TID 0.8g
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Autre: Probiotiques
L'impact thérapeutique des probiotiques sur les profils d'expression et le métabolome de l'ARN long non codant (lncRNA) circulant peut servir de biomarqueur sensible et fiable pour prédire les résultats CV indésirables et le décès chez les patients atteints d'IRC avec une MAP établie.
De plus, on émet l'hypothèse que les lncARN circulants et liés à des résultats CV indésirables chez les patients atteints d'IRC atteints de MAP sont associés à une dysbiose du microbiote intestinal.
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Charbon de bambou actif 2g, probiotiques TID 0.8g
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le changement du test de marche de six minutes
Délai: ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Le test de marche de 6 minutes est un test d'effort sous-maximal utilisé pour évaluer la capacité aérobique et l'endurance.
La distance parcourue sur une durée de 6 minutes est utilisée comme résultat permettant de comparer les changements de capacité de performance.
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ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Le changement d'ABI
Délai: ligne de base, 3e mois et 6e mois
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La valeur ABI est déterminée en prenant la pression la plus élevée des 2 artères à la cheville, divisée par la pression systolique artérielle brachiale.
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ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le changement d'InCRNA
Délai: ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Les ARN longs non codants (longs ncRNA, lncRNA) sont un type d'ARN, défini comme étant des transcrits d'une longueur supérieure à 200 nucléotides qui ne sont pas traduits en protéine.
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ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Le changement du microbiote
Délai: ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Flore intestinale
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ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Le changement d'EPC
Délai: ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Cellules progénitrices endothéliales circulantes (EPC)
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ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Le changement d'eGFR
Délai: ligne de base, 3e mois et 6e mois
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eGFR est le DFG estimé calculé par l'équation abrégée MDRD : 186 x (créatinine/88,4)-1,154
x (âge)-0,203
x (0,742 si femme) x (1,210 si noir).
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ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Le changement d'UACR
Délai: ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Albumine urinaire divisée par la créatinine urinaire
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ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201907105MINC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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