Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

lncRNA's als biomarker om de therapeutische impact van orale absorptiemiddelen ± probiotica te beoordelen bij CKD-patiënten met PAD

16 juli 2025 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital

Circulerend lang niet-coderend RNA als biomarker om de therapeutische impact van oraal uremisch toxine-absorberend middel ± probiotica te beoordelen bij patiënten met chronische nierziekte met perifere arteriële ziekte

Deelnemers met chronische nierziekte (CKD) lopen een hoger risico op het ontwikkelen van atherosclerotische perifere arterieziekte (PAD). Retentie van uremische toxines zoals indoxylsulfaat (IS), p-cresylsulfaat (PCS) en trimethylamine N-oxide (TMAO) tijdens CKD is schadelijk voor de endotheliale en vasculaire functie en kan predisponeren voor de ontwikkeling en progressie van PAD. Veel van de uremische toxines zijn afkomstig van het microbiële metabolisme in de darm. Verwijdering van deze uremische toxines door koolstofhoudend oraal adsorbens is gunstig, omdat het de verslechtering van de nierfunctie vertraagt ​​en de noodzaak van dialyse bij CKD-patiënten vertraagt. Het blijft echter onbekend of koolstofhoudend oraal adsorbens ook de vasculaire functie en klinische resultaten bij CKD-patiënten met gevestigde PAD zou kunnen verbeteren.

In dit voorstel willen de onderzoekers de therapeutische impact bepalen van een koolstofhoudend oraal adsorbens gemaakt van geactiveerde bamboekool (ABC) met/zonder probiotica op de endotheliale/vasculaire functie, CV uitkomst en mortaliteit bij CKD-patiënten met PAD. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat circulerende lange niet-coderende RNA (lncRNA)-expressieprofielen en metaboloom kunnen dienen als een gevoelige en betrouwbare biomarker om de ongunstige CV-uitkomsten en overlijden te voorspellen bij CKD-patiënten met gevestigde PAD. Bovendien wordt verondersteld dat circulerende lncRNA's en gekoppeld aan ongunstige CV-uitkomsten bij CKD-patiënten met PAD geassocieerd zijn met dysbiose van de darmmicrobiota. De onderzoekers veronderstellen ook dat de toediening van ABC de dysbiose van de darmmicrobiota, ontregelde circulerende lncRNA's en metaboloom zou kunnen normaliseren die zijn gekoppeld aan ongunstige CV/ledemaatuitkomsten bij CKD-patiënten met PAD.

Dit wordt een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, geblindeerde eindpuntstudie gedurende 6 maanden, gevolgd door een geïntegreerde beoordeling van de endotheliale/vasculaire functie, veranderingen in conventionele athero- en ontstekingsrelevante biomarkers, circulerende lange niet-coderende RNA's, metaboloom en darmmicrobiota bij aanvang, einde van de 3e en 6e maand, evenals klinische CV, nier- en ledemaatuitkomsten tot 3 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, geblindeerde eindpuntstudie (zogenaamde PROBE) gedurende 6 maanden. Alle patiënten presenteerden zich bij de klinieken van de deelnemende locaties met gevorderde chronische nierziekte met eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 en symptomatische PAD zal worden gescreend op geschiktheid. De andere gezonde volwassenen worden ingeschreven als controlegroep.

Deelnemers die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het huidige onderzoek. Nadat de deelnemers de schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, worden gedetailleerde demografische gegevens, waaronder geslachten, leeftijden, lichaamsgewichten, lichaamslengtes, rookstatus (nooit, verleden of actief), de baseline creatinine (de nadir-waarde in de afgelopen drie maanden) en de bijbehorende eGFR- en CKD-stadia, graden van albuminurie (Urine albumine creatinine ratio, UACR), NYHA functionele klasse, aanwezigheid van atriumfibrilleren, eerdere cardiovasculaire ziekte (HVZ, inclusief myocardinfarct, perifere arteriële occlusieve aandoeningen), aanwezigheid van diabetes mellitus (DM), of hypertensie. Er zal ook een gedetailleerde medicatielijst worden verkregen, met de nadruk op angiotensine-receptorblokkers of angiotensine-converterende enzymremmers, statines en bètablokkers.

De etiologie van nierbeschadiging zal niet-wederzijds-exclusief worden gecategoriseerd als:

  1. Hypertensieve nierziekte, deelnemers die enige vorm van antihypertensiva kregen.
  2. Diabetische nierziekte, patiënten die enige vorm van antidiabetica hebben gekregen.
  3. Glomerulonefritis, patiënten met proteïnurie van meer dan 0,5 mg / dL en nierbiopsie goedgekeurde glomerulonefritis.

Geschikt 120 deelnemers (groep I) met eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73m2 en symptomatische PAD worden gerandomiseerd in ABC-behandeling (A) of geen behandeling (B) deelnemers met een verhouding van 1:1. De overige 60 in aanmerking komende controles (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 en geen PAD, groep II) worden ook gerandomiseerd in ABC-behandeling (A) of geen behandeling (B) met een verhouding van 1:1. De deelnemers krijgen CharXenPlus 4g (met ABC 2g) driemaal daags gedurende 6 maanden in subgroepen IA en IIA, terwijl de deelnemers in subgroepen IB en IIB geen ABC krijgen. De subgroepen IA en IB worden verder willekeurig onderverdeeld in de subsubgroepen IAa, IAb, IBa en IBb. Alle deelnemers krijgen probiotica APL-MIX2 (CharXprob) 0,8 g eenmaal per dag in de laatste 3 maanden behalve die in subsubgroepen IAb en IBb.

Na verwerking worden urine-, ontlastings- en plasmamonsters bewaard bij -80°C voor verder onderzoek. De namen en kaartnummers van deelnemers worden gemaskeerd om voldoende privacy te bieden. Het codeboek dat codes en individuele deelnemers met elkaar verbindt, wordt apart gearchiveerd om de privacy van deelnemers te beschermen. deelnemers wordt gevraagd of onderzoekers de gecodeerde monsters 10 jaar gekoeld kunnen bewaren voor verder onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

180

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Ik: patiënten

  1. Leeftijd > 20 jaar op de dag van de screening.
  2. CKD-patiënten met eGFR 15 < eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 in een stabiele status was creatinine minder dan 0,3 mg/dL verhoogd in ten minste 30 dagen vóór inschrijving.
  3. Symptomatische PAD met Rutherford-stadium ≥ 2 en ABI < 0,9 (of gedocumenteerd door CT-angio, vasculaire duplex, enz.).

II: Controles

  1. Leeftijd > 20 jaar op de dag van de screening.
  2. Met eGFR > 60 ml/min/1.73m2
  3. Geen klinische PAD.

Uitsluitingscriteria:

  1. Baseline geschatte glomerulaire filtratiesnelheden (eGFR) < 15 ml/min/1.73m2 volgens de MDRD-vergelijking.
  2. Patiënten met ernstige ondervoeding, albumine minder dan 2,0 g/dl
  3. Patiënten met ernstige bloedarmoede of actieve gastro-intestinale bloedingen met hemoglobulinen < 8 g/dl.
  4. Maagzweer, slokdarmvarices, ileus of onder nuchtere status
  5. Eerdere gastro-intestinale operatie.
  6. Chronische obstipatie, zoals gedefinieerd met minder dan 3 stoelgangen per week, overbelasting, harde ontlasting, onvolledige ontlasting en onvermogen om ontlasting te passeren. Als het gebruik van orale laxeermiddelen stoelgang kan bewerkstelligen, wordt deze patiënt niet uitgesloten.
  7. Patiënten met ernstige bloeding, zoals gedefinieerd met acute bloeding en behoefte aan bloedtransfusie tijdens indexopname.
  8. Patiënten met een biopsie bewezen of klinisch gediagnosticeerde gevorderde levercirrose, kindclassificatie B of C.
  9. Ontvangers van vaste organen of hematologische transplantaties.
  10. Patiënten met oligurische nierbeschadiging, zoals gedefinieerd met minder dan 500 cc/dag.
  11. Bewijs van obstructief nierletsel of polycysteuze nierziekte.
  12. Behandeling met antibiotica of probiotica in de laatste 2 weken voor inschrijving en tijdens de follow-upperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Actieve bamboe houtskool
In dit voorstel trachten onderzoekers de therapeutische impact te bepalen van een koolstofhoudend oraal adsorbens gemaakt van geactiveerde bamboekool (ABC) met/zonder probiotica op de endotheliale/vasculaire functie, CV uitkomst en mortaliteit bij CKD-patiënten met PAD. Bovendien veronderstellen onderzoekers dat circulerende lange niet-coderende RNA (lncRNA)-expressieprofielen en metaboloom kunnen dienen als een gevoelige en betrouwbare biomarker om de ongunstige CV-uitkomsten en overlijden te voorspellen bij CKD-patiënten met gevestigde PAD. Bovendien wordt verondersteld dat circulerende lncRNA's en gekoppeld aan ongunstige CV-uitkomsten bij CKD-patiënten met PAD geassocieerd zijn met dysbiose van de darmmicrobiota. Onderzoekers veronderstellen ook dat de toediening van ABC de dysbiose van de darmmicrobiota, ontregelde circulerende lncRNA's en metaboloom zou kunnen normaliseren die zijn gekoppeld aan ongunstige CV/ledemaatuitkomsten bij CKD-patiënten met PAD.
Voedingssupplement: Actieve bamboe houtskool ± probiotica
Actieve bamboe houtskool 2g, TID probiotica 0,8g
Ander: Probiotica
De therapeutische impact van probiotica op circulerende lange niet-coderende RNA (lncRNA)-expressieprofielen en metaboloom kan dienen als een gevoelige en betrouwbare biomarker om de ongunstige CV-uitkomsten en overlijden te voorspellen bij CKD-patiënten met gevestigde PAD. Bovendien wordt verondersteld dat circulerende lncRNA's en gekoppeld aan ongunstige CV-uitkomsten bij CKD-patiënten met PAD geassocieerd zijn met dysbiose van de darmmicrobiota.
Voedingssupplement: Actieve bamboe houtskool ± probiotica
Actieve bamboe houtskool 2g, TID probiotica 0,8g

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering van de zes minuten looptest
Tijdsspanne: baseline, 3e maand en 6e maand
De 6 Minuten Looptest is een submaximale inspanningstest die wordt gebruikt om de aerobe capaciteit en het uithoudingsvermogen te beoordelen. De afgelegde afstand over een tijd van 6 minuten wordt gebruikt als resultaat om veranderingen in prestatievermogen te vergelijken.
baseline, 3e maand en 6e maand
De verandering van ABI
Tijdsspanne: baseline, 3e maand en 6e maand
De ABI-waarde wordt bepaald door de hogere druk van de 2 slagaders ter hoogte van de enkel te delen door de systolische druk van de arteria brachialis.
baseline, 3e maand en 6e maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering van InCRNA
Tijdsspanne: baseline, 3e maand en 6e maand
Lange niet-coderende RNA's (lange ncRNA's, lncRNA) zijn een type RNA, gedefinieerd als transcripten met een lengte van meer dan 200 nucleotiden die niet in eiwit worden vertaald.
baseline, 3e maand en 6e maand
De verandering van de microbiota
Tijdsspanne: baseline, 3e maand en 6e maand
Darmflora
baseline, 3e maand en 6e maand
De verandering van EPC
Tijdsspanne: baseline, 3e maand en 6e maand
Circulerende endotheliale voorlopercellen (EPC's)
baseline, 3e maand en 6e maand
De verandering van eGFR
Tijdsspanne: baseline, 3e maand en 6e maand
eGFR is geschatte GFR berekend door de afgekorte MDRD-vergelijking: 186 x (Creatinine/88.4)-1.154 x (Leeftijd)-0.203 x (0.742 indien vrouwelijk) x (1.210 indien zwart).
baseline, 3e maand en 6e maand
De verandering van UACR
Tijdsspanne: baseline, 3e maand en 6e maand
Urinealbumine gedeeld door urinecreatinine
baseline, 3e maand en 6e maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chau chung Wu, National Taiwan University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201907105MINC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren